清華新聞網(wǎng)12月30日電 根據(jù)世界衛(wèi)生組織2020年數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)新確診的癌癥患者近457萬(wàn)例，死亡病例高達(dá)300萬(wàn)人，其癌癥發(fā)病率和死亡率已位居世界首位。每年所需的腫瘤醫(yī)療費(fèi)用超過(guò)2200億元，過(guò)去五年里中國(guó)的抗癌藥物支出增加超過(guò)一倍，抗腫瘤藥物的可負(fù)擔(dān)性已經(jīng)成為目前我國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域所面臨的主要問(wèn)題。
自2015年以來(lái)，我國(guó)啟動(dòng)一系列改革措施，包括藥品審評(píng)審批改革和國(guó)家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入，旨在提高我國(guó)抗腫瘤藥物的可負(fù)擔(dān)性，惠及更多患者 (圖1)。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的年度藥品報(bào)告，由我國(guó)本土制藥企業(yè)研發(fā)的抗腫瘤靶向藥在數(shù)量和品種方面均取得了突破性進(jìn)展。同時(shí)，由國(guó)家醫(yī)療保障局開(kāi)展的多輪國(guó)家藥品價(jià)格談判，抗腫瘤靶向藥價(jià)格平均降低幅度超過(guò)了50%，這對(duì)改善患者用藥可負(fù)擔(dān)性具有重要的意義。然而，關(guān)于國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥（同類(lèi)抗腫瘤靶向藥定義為具有相同靶點(diǎn)用于治療相同適應(yīng)癥的抗腫瘤藥品）在月治療費(fèi)用是否存在差異方面的證據(jù)非常有限。更為關(guān)鍵的是國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤藥與進(jìn)口相比，是否能夠?yàn)榛颊咛峁┳銐虻挠行院桶踩陨胁磺宄?/p>
圖1.我國(guó)藥品審批審評(píng)改革和國(guó)家醫(yī)保談判發(fā)展歷程
為解決上述問(wèn)題，清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傉n題組系統(tǒng)評(píng)估我國(guó)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的價(jià)格（首發(fā)上市和最新的月治療費(fèi)用）、有效性和安全性。該研究納入了2010-2022年獲批上市的12組同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥（每組至少1個(gè)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥）。研究結(jié)果顯示國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥自上市以來(lái)月治療費(fèi)用分別降低了71%和62%，這主要得益于國(guó)家醫(yī)保藥品價(jià)格談判的重要作用。與進(jìn)口抗腫瘤靶向藥相比，國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的首發(fā)上市和最新的月治療費(fèi)用中位數(shù)均顯著低于進(jìn)口抗腫瘤。同時(shí)，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥在有效性和安全性方面并無(wú)顯著差異。這些證據(jù)支持了近年來(lái)藥品審批審評(píng)改革（國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的上市）和國(guó)家醫(yī)保談判對(duì)于改善我國(guó)腫瘤患者用藥可負(fù)擔(dān)性發(fā)揮了不可替代的重要作用，同時(shí)為解決全球腫瘤患者用藥可負(fù)擔(dān)性問(wèn)題提供了中國(guó)方案。此次研究也為更多國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥走向全球提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。
（一）國(guó)產(chǎn)抗腫瘤靶向藥比進(jìn)口同類(lèi)藥更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)
相比于首發(fā)上市時(shí)的月治療費(fèi)用，最新（2022年）的國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥月治療費(fèi)用均呈明顯降價(jià)趨勢(shì)（圖2）。國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口藥物的月治療費(fèi)用中位數(shù)分別下降了71%（P<0.001）和62%（P<0.001）。此外，國(guó)產(chǎn)抗腫瘤靶向藥的首發(fā)上市（3786$ vs. 5393$，P=0.007）和最新（1222$ vs. 2077$, P=0.01）的月治療費(fèi)用中位數(shù)均顯著低于同類(lèi)進(jìn)口抗腫瘤藥物（圖3）。以PD1/PDL1靶向藥用于治療非小細(xì)胞肺癌為例，國(guó)產(chǎn)PD1/PDL1靶向藥月治療費(fèi)用中位數(shù)僅為878$，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥（7667$）, 這也使中國(guó)患者有望享受全球最低的PD1/PDL1靶向藥治療價(jià)格。
圖2.對(duì)比進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥在首發(fā)上市和最新（2022年）月治療費(fèi)用變化
圖3. 對(duì)比進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥在首發(fā)上市和最新（2022年）月治療費(fèi)用的差異
（二）國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥在有效性方面無(wú)顯著差異
在證明國(guó)產(chǎn)抗腫瘤靶向藥比進(jìn)口同類(lèi)藥更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)后，課題組對(duì)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥主要有效性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，包括總生存期（OS）、疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀(guān)緩解率（ORR）。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥的OS指標(biāo)無(wú)顯著差異（HR: 0.71 vs. 0.66, P=0.38）（圖4）；PFS指標(biāo)無(wú)顯著差異（HR: 0.51 vs. 0.48, P=0.60）（圖5）；ORR中位數(shù)也無(wú)顯著差異（ORR: 37% vs. 48%；P=0.51）（圖6）。
圖4. 對(duì)比國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥總生存期（OS）差異
圖5.對(duì)比國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的差異
圖6.對(duì)比國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的客觀(guān)緩解率（ORR）的差異
（三）國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥在安全性上無(wú)顯著差異
在證明國(guó)產(chǎn)抗腫瘤靶向藥和進(jìn)口同類(lèi)藥在有效性方面并無(wú)顯著差異后，課題組進(jìn)一步對(duì)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥的安全指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）發(fā)生率和GRADE≥3級(jí)不良事件（GRADE ≥3 AEs）發(fā)生率。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口抗腫瘤靶向藥在SAE發(fā)生率（RR: 1.40 vs 1.18，P=0.23）（圖7）和GRADE≥3級(jí)不良事件（RR: 1.57 vs 1.61，P=0.92）方面均無(wú)顯著差異（圖8）。
圖7. 對(duì)比國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）差異
圖8. 對(duì)比國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的GRADE≥3級(jí)的不良反應(yīng)差異
綜上所述，我國(guó)國(guó)產(chǎn)同類(lèi)抗腫瘤靶向藥不僅在價(jià)格方面顯著優(yōu)于進(jìn)口，在有效性和安全性方面同樣達(dá)到了相當(dāng)水平。該研究支持我國(guó)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的研發(fā)，將更多的抗腫瘤靶向藥納入國(guó)家醫(yī)保目錄談判，讓腫瘤靶向藥惠及更多中國(guó)和全球的患者。
近日，研究團(tuán)隊(duì)將上述研究成果在國(guó)際知名刊物《柳葉刀-區(qū)域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health-Western Pacific）在線(xiàn)發(fā)表了題為“我國(guó)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口同類(lèi)抗腫瘤靶向藥的評(píng)估：價(jià)格、有效性和安全性方面的比較研究”（The Price, Efficacy, and Safety of Within-Class Targeted Anticancer Medicines between Domestic and Imported Drugs in China: A Comparative Analysis）的研究長(zhǎng)文。
本文通訊作者為清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傃芯繂T和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院周賢忠教授，第一作者為清華大學(xué)藥學(xué)院博士后羅興獻(xiàn)和青年學(xué)者杜鑫。北京大學(xué)人民醫(yī)院黃琳主任、薛學(xué)財(cái)和周越博士，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院譚睿潔（2022年清華大學(xué)藥學(xué)院安進(jìn)學(xué)者），清華大學(xué)藥學(xué)院科研助理過(guò)其祥和李壯琪以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院樂(lè)凱迪和李泰鋒博士對(duì)該研究提供了大力支持和協(xié)助。清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)錢(qián)鋒課題組對(duì)該研究提供了幫助和支持。該研究得到了清華-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心基金的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。
供稿：藥學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
