清華新聞網(wǎng)10月20日電 生物類(lèi)似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲批上市的原研藥具有相似性的生物制品，通常生物類(lèi)似藥與原研藥相比價(jià)格更低。近年來(lái)隨著全球腫瘤衛(wèi)生費(fèi)用投入的持續(xù)增加，世界衛(wèi)生組織已將腫瘤生物類(lèi)似藥的推廣和使用作為提高患者藥品可及性、促進(jìn)全球腫瘤防控公平性、實(shí)現(xiàn)全民健康覆蓋發(fā)展目標(biāo)的重要戰(zhàn)略。
近年來(lái)為加快推廣生物類(lèi)似藥的研發(fā)和推廣使用，歐盟、美國(guó)、日本等多個(gè)國(guó)家及地區(qū)相繼建立了生物類(lèi)似藥的監(jiān)管路徑。歐盟（EMA）率先建立生物類(lèi)似藥的簡(jiǎn)化注冊(cè)路徑并于2006年批準(zhǔn)第一個(gè)重組人生長(zhǎng)激素生物類(lèi)似藥上市；2009年美國(guó)（FDA）頒布《生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新法案》建立生物類(lèi)似藥的簡(jiǎn)化注冊(cè)路徑；同年，日本（PMDA）發(fā)布《生物類(lèi)似藥質(zhì)量、安全性、有效性評(píng)估指南》。簡(jiǎn)化注冊(cè)路徑的建立極大促進(jìn)了生物類(lèi)似藥的發(fā)展，截至2022年底，EMA、FDA以及PMDA分別獲批了90款、40款以及32款生物類(lèi)似藥上市，這對(duì)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要的意義。
自2015年審評(píng)審批改革以來(lái)，我國(guó)批準(zhǔn)了超過(guò)200個(gè)新分子實(shí)體，極大提高了患者的用藥可及性，其中生物制品約占三分之一。然而，我國(guó)與其他國(guó)家一樣，同樣面臨著個(gè)人與國(guó)家持續(xù)增長(zhǎng)的醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2015年我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，此后NMPA相繼發(fā)布多項(xiàng)指南推進(jìn)生物類(lèi)似藥的發(fā)展。截至2023年2月，我國(guó)已批準(zhǔn)超過(guò)20款生物類(lèi)似藥上市，包括貝伐珠單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗等多個(gè)腫瘤生物類(lèi)似藥，有望進(jìn)一步減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
由于生物類(lèi)似藥具有分子量大、空間結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)復(fù)雜、異質(zhì)性大等特點(diǎn)，在實(shí)際診療中，有不少醫(yī)生和患者對(duì)其臨床獲益（安全性和有效性）是否與原研藥等效持有懷疑態(tài)度，這也直接影響到生物類(lèi)似藥在全球各國(guó)的替代成效。因此，清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傉n題組基于已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)以及真實(shí)診療環(huán)境下的隊(duì)列研究對(duì)腫瘤生物類(lèi)似藥的臨床獲益進(jìn)行定量評(píng)估（時(shí)間截至2023年2月），并結(jié)合我國(guó)的生物類(lèi)似藥價(jià)格和銷(xiāo)量的變化，為我國(guó)及全球腫瘤生物類(lèi)似藥的替代與合理使用提供證據(jù)支持。
該研究共納入39項(xiàng)RCT和10項(xiàng)隊(duì)列研究，包含了FDA批準(zhǔn)的12款腫瘤生物類(lèi)似藥、EMA批準(zhǔn)的16款腫瘤生物類(lèi)似藥、PMDA批準(zhǔn)的9款腫瘤生物類(lèi)似藥和NMPA批準(zhǔn)的11款腫瘤生物類(lèi)似藥。研究結(jié)果顯示腫瘤生物類(lèi)似藥在有效性、安全性和免疫原性方面與原研藥無(wú)顯著差異。與FDA、EMA、PMDA相比，我國(guó)已經(jīng)建立嚴(yán)格的腫瘤生物類(lèi)似藥審評(píng)制度，生物類(lèi)似藥的臨床試驗(yàn)包括納入的患者人數(shù)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量等方面，均達(dá)到了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。在價(jià)格和市場(chǎng)替代率方面，該研究顯示2022年我國(guó)腫瘤生物類(lèi)似藥價(jià)格約為原研藥的69%至90%，腫瘤生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)替代率約占54%-83%。
對(duì)比FDA、EMA、PMDA和NMPA批準(zhǔn)腫瘤生物類(lèi)似藥的臨床試驗(yàn)特征
基于上述結(jié)果說(shuō)明腫瘤生物類(lèi)似藥和原研藥具有相類(lèi)似的臨床獲益，且價(jià)格更具有優(yōu)勢(shì)。建議我國(guó)應(yīng)進(jìn)一步加大支持腫瘤生物類(lèi)似藥的研發(fā)，開(kāi)展腫瘤生物類(lèi)似藥的真實(shí)世界研究，為腫瘤生物類(lèi)似藥的臨床獲益提供可靠證據(jù)，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，切實(shí)提升腫瘤患者的用藥可及性。
該研究長(zhǎng)文在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)期刊》（JAMA）子刊《JAMA網(wǎng)絡(luò)開(kāi)放獲取》（JAMA Network Open）發(fā)表，題為“我國(guó)腫瘤生物類(lèi)似藥相比于參照藥的臨床獲益、價(jià)格和市場(chǎng)替代的評(píng)價(jià)分析”（Clinical Benefit, Price, and Uptake for Cancer Biosimilars vs Reference Drugs in China：A Systematic Review and Meta-Analysis）。
論文鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2810581
供稿：藥學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
