清華新聞網(wǎng)12月12日電 結(jié)直腸癌（CRC）是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，CRC的預(yù)防和治療對(duì)于提高人民健康水平具有重要意義。CRC的發(fā)生發(fā)展與組織炎癥密切相關(guān)，其發(fā)病率隨著年齡而增加。研究表明，體內(nèi)煙酰胺二核苷酸（NAD）的水平隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降，而前期結(jié)果證明補(bǔ)充N(xiāo)AD前體煙酰胺或者煙酰胺單核苷酸（NMN），可以降低炎癥因子的水平，保護(hù)抑癌因子免受氧化降解，抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。因此，NMN補(bǔ)充可能成為預(yù)防結(jié)直腸癌的新方法。
11月21日，清華大學(xué)生命學(xué)院鄧海騰課題組在《醫(yī)學(xué)通訊》（MedComm）上發(fā)表了題為“煙酰胺單核苷酸通過(guò)抑制STAT1的氧化降解預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生”（Nicotinamide mononucleotide protects STAT1 from oxidative stress-induced degradation to prevent colorectal tumorigenesis）的研究論文，證實(shí)補(bǔ)充N(xiāo)MN可以有效保護(hù)STAT1蛋白免受氧化應(yīng)激引起的降解，在小鼠模型中預(yù)防結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。
課題組成員利用偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）誘導(dǎo)的小鼠模型來(lái)模擬CRC，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充N(xiāo)MN可以顯著降低小鼠結(jié)腸腫瘤的數(shù)量，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的損傷程度。定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，CAC小鼠結(jié)直腸組織中STAT1蛋白水平顯著降低，而NMN處理增加了STAT1蛋白水平，激活干擾素信號(hào)通路。STAT1是信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）家族中的重要成員，發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的功能。STAT1在CRC細(xì)胞中的高表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。進(jìn)一步的研究也揭示，活性氧引起CRC細(xì)胞中STAT1蛋白155位半胱氨酸殘基發(fā)生過(guò)氧化修飾，并且該殘基的過(guò)氧化修飾導(dǎo)致STAT1發(fā)生泛素-蛋白酶體介導(dǎo)的降解。該殘基位點(diǎn)的突變或NMN的補(bǔ)充都可以抑制STAT1的氧化降解。這項(xiàng)研究為深入理解CRC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)，也為發(fā)展新型的CRC化學(xué)預(yù)防策略提供了新的思路。
NMN通過(guò)抑制STAT1的氧化降解預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生
清華大學(xué)生命學(xué)院教授鄧海騰為論文通訊作者，鄧海騰課題組2018級(jí)博士生李婷和已出站博士后羅成婷為論文共同第一作者。2018級(jí)博士生劉宗元、2022級(jí)博士生李金玉、博士后張然，以及蛋白質(zhì)化學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)技術(shù)人員陳宇凌和韓萌參與了研究工作。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目和北京市自然科學(xué)基金的資助。
論文鏈接：
http://dx.doi.org/10.1002/mco2.70006
供稿：生命學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
