清華新聞網(wǎng)3月28日電 3月21日，基于清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院賈怡昌教授實(shí)驗(yàn)室在靶點(diǎn)方向的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，全球首款（First-in-Class）自主研發(fā)的以TRIM72為靶點(diǎn)的基因治療藥物SNUG01正式獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）許可，適應(yīng)癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，俗稱(chēng)“漸凍癥”）。該藥物聚焦?jié)u凍癥致病機(jī)制研究，為患者帶來(lái)全新治療希望。
此次獲批標(biāo)志著該藥物將進(jìn)入I/IIa期國(guó)際多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，系統(tǒng)評(píng)估其在A(yíng)LS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵跨越。
ALS是一種累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性、致死性神經(jīng)退行性疾病，患者逐漸喪失運(yùn)動(dòng)、吞咽及呼吸等功能，中位生存期僅為3至5年。ALS作為成年人最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病之一，目前全球尚無(wú)治愈手段，現(xiàn)有療法僅能有限延緩疾病進(jìn)展。
基因治療藥物SNUG01以重組腺相關(guān)病毒9型（rAAV9）為載體，通過(guò)鞘內(nèi)注射（IT）的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72可能通過(guò)膜修復(fù)功能、抗氧化/線(xiàn)粒體功能修復(fù)、減少應(yīng)激顆粒產(chǎn)生等多個(gè)功能實(shí)現(xiàn)減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。在臨床前動(dòng)物研究中，SNUG01表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)元保護(hù)作用。此前在由北京大學(xué)第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起的臨床研究中，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標(biāo)及生物標(biāo)志物方面展現(xiàn)了積極信號(hào)，完善了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、臨床前再到人體數(shù)據(jù)的驗(yàn)證鏈條。
與針對(duì)特異基因突變導(dǎo)致ALS的基因治療藥物相比，SNUG01對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的多重保護(hù)機(jī)制為其覆蓋更多ALS亞型，特別是為90%無(wú)藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項(xiàng)。
此款藥物為神濟(jì)昌華（北京）生物科技有限公司自主研發(fā)的全球首款（First-in-Class）以TRIM72為靶點(diǎn)的基因治療藥物。神濟(jì)昌華（北京）生物科技有限公司成立于2021年年底，是一家專(zhuān)注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的生物醫(yī)藥企業(yè)。核心管線(xiàn)源于清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院賈怡昌教授實(shí)驗(yàn)室在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域十余載的基礎(chǔ)科研成果。
供稿：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
