清華新聞網(wǎng)6月6日電 肺纖維化是一類(lèi)以肺組織進(jìn)行性瘢痕化為特征的嚴(yán)重慢性肺部疾病，目前臨床治療手段選擇有限，僅能在一定程度上延緩肺纖維化進(jìn)程及降低相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，整體預(yù)后差。因此，開(kāi)發(fā)更安全、有效的新型治療策略成為研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，包括干細(xì)胞治療、外泌體療法、免疫調(diào)節(jié)藥物以及基因治療等新興手段在該疾病的治療中得到了廣泛的研究。然而，外泌體治療肺纖維化的臨床試驗(yàn)還處在早期階段，缺乏系統(tǒng)且詳實(shí)的科研數(shù)據(jù)指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院常智杰課題組合作以“霧化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體治療肺纖維化患者的安全性與有效性臨床研究”（Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment）為題，于6月4日在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）雜志在線(xiàn)發(fā)表研究論文。
研究團(tuán)隊(duì)建立了一套嚴(yán)格且標(biāo)準(zhǔn)化的外泌體制備與質(zhì)量控制體系，系統(tǒng)地表征了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體的小RNA、蛋白質(zhì)和代謝物特征。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)霧化吸入后，干細(xì)胞外泌體可靶向富集于肺組織，顯著改善博來(lái)霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化進(jìn)程。與對(duì)照組相比，治療組小鼠的生存率由20%顯著提升至80%，肺體積恢復(fù)明顯，肺損傷程度減輕，血氧飽和度及肺功能指標(biāo)均獲得顯著改善。
圖1.霧化外泌體吸入后小鼠體內(nèi)分布和臨床前肺纖維化治療效果
在臨床層面，團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)編號(hào)為MR-46-22-004531（ChiCTR2300075466）的I期臨床試驗(yàn)，采用隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，共納入24名肺纖維化患者。結(jié)果顯示，霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體治療安全性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。與僅接受常規(guī)治療的對(duì)照組相比，接受聯(lián)合治療的患者在肺功能（用力肺活量FVC、最大自主通氣量MVV）和呼吸健康狀態(tài)（通過(guò)圣喬治呼吸問(wèn)卷和萊斯特咳嗽問(wèn)卷評(píng)估）方面均顯著改善。值得關(guān)注的是，其中兩例炎癥后肺纖維化患者在治療后影像學(xué)檢查顯示病灶顯著改善，提示該療法具有潛在的肺纖維化逆轉(zhuǎn)能力。
圖2.肺纖維化患者肺功能相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)和代表性治療效果
該研究成果為霧化外泌體治療肺纖維化的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，初步搭建了該類(lèi)生物制劑從基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用過(guò)渡的技術(shù)轉(zhuǎn)化路徑，為慢性肺炎、間質(zhì)性肺病、慢阻肺等引起的肺纖維化疾病提供一種無(wú)免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)的直達(dá)肺泡的給藥治療方式，在國(guó)際科技前沿具有很大的優(yōu)勢(shì)，也為相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的治療打開(kāi)了新的思路。
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授常智杰、海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院副教授徐璐、301醫(yī)院教授晏沐陽(yáng)為論文共同通訊作者；常智杰課題組李萌博士、海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授黃華萍為論文共同第一作者。海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授郝新寶、中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院教授趙同標(biāo)、301醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心教授盛劍秋和金鳳實(shí)驗(yàn)室副研究員李俊為論文作出了貢獻(xiàn)。清華大學(xué)藥學(xué)院教授尹航、胡澤平與孫高歌博士、姚珂博士對(duì)研究給予了重要幫助。
研究得到清華大學(xué)春風(fēng)基金、清華大學(xué)萬(wàn)科公共衛(wèi)生與健康學(xué)科發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)基金、上海金衛(wèi)細(xì)胞與組織存儲(chǔ)服務(wù)有限公司與清華大學(xué)聯(lián)合基金、重慶金鳳實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目、海南省臨床醫(yī)學(xué)中心建設(shè)項(xiàng)目、海南省科技專(zhuān)項(xiàng)資金以及海南省衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新聯(lián)合項(xiàng)目的資助和支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02262-3
供稿：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
編輯：李華山
圖片設(shè)計(jì)：王琦鑫
審核：郭玲
