清華新聞網(wǎng)7月4日電 衰老是導(dǎo)致多種慢性疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，目前還沒(méi)有長(zhǎng)效抗衰老的方法。疫苗方法在小鼠中已被證明對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖、基因工程建立的早衰模型及年齡相關(guān)的代謝疾病具有緩解作用。因此，選擇合適的靶標(biāo)，開(kāi)發(fā)抗衰老疫苗，或許可以提升自然衰老小鼠的健康壽命。
6月25日，清華大學(xué)生命學(xué)院鄧海騰課題組在《衰老細(xì)胞》（Aging Cell）上發(fā)表了題為“靶向CD38的多肽疫苗改善小鼠衰老相關(guān)表型”（CD38-Targeting Peptide Vaccine Ameliorates Aging-Associated Phenotypes in Mice）的研究長(zhǎng)文，首次報(bào)道了靶向CD38的抗衰老多肽疫苗，能夠有效預(yù)防老年小鼠的體能和認(rèn)知能力下降以及代謝功能障礙，減少衰老細(xì)胞并維持NAD+/NADH水平。
CD38是一種定位于膜表面的酶，其主要活性是水解煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。CD38在衰老的器官或組織中高表達(dá)，導(dǎo)致了NAD+/NADH水平降低。研究人員通過(guò)免疫模型，在小鼠體內(nèi)篩選了具有高免疫原性的CD38抗原肽，并揭示了CD38多肽疫苗在小鼠中誘導(dǎo)強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)，有效靶向脾臟及肝臟中的CD38+髓系細(xì)胞，改善了與年齡相關(guān)的體能和認(rèn)知功能下降。接種疫苗的小鼠顯示出葡萄糖耐受性改善、氧氣消耗增強(qiáng)和衰老細(xì)胞數(shù)量減少，同時(shí)多肽疫苗降低了肝臟組織中衰老相關(guān)基因的mRNA水平及衰老相關(guān)分泌表型，提高了NAD+/NADH水平。定量蛋白質(zhì)組學(xué)顯示CD38多肽疫苗能夠系統(tǒng)地改善與自然衰老相關(guān)的異常蛋白質(zhì)組變化，而小鼠體重及體溫追蹤、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清生化分析表明多肽疫苗具有較好的安全性。這些基于小鼠模型的研究結(jié)果提示CD38是抗衰老的重要靶標(biāo)，為發(fā)展基于多肽疫苗的抗衰老方法提供了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
靶向CD38的多肽疫苗改善小鼠衰老相關(guān)表型并有效提高小鼠的健康壽命
清華大學(xué)生命學(xué)院教授鄧海騰和鄧海騰課題組博士后李志強(qiáng)為論文共同通訊作者，2019級(jí)博士生余尚乘（已畢業(yè)）為論文第一作者。清華大學(xué)生命學(xué)院2023級(jí)博士生唐羽翔、蛋白質(zhì)化學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)陳宇凌博士對(duì)研究作出重要貢獻(xiàn)。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目和北京市自然科學(xué)基金的資助。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1111/acel.70147
供稿：生命學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
