清華新聞網(wǎng)9月15日電 疫苗是預(yù)防傳染病最有效的手段，但其保護(hù)效果受多種因素影響。目前大多數(shù)疫苗需多次接種才能建立有效免疫，存在較長(zhǎng)的“免疫窗口期”，在疫情暴發(fā)時(shí)可能無(wú)法及時(shí)提供保護(hù)。因此，尋找安全有效的輔助策略以加速疫苗免疫應(yīng)答，具有重要的公共衛(wèi)生意義。
9月12日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功團(tuán)隊(duì)與合作者在《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)：分子醫(yī)學(xué)》（EMBO Molecular Medicine）發(fā)表題為“膳食補(bǔ)充花生四烯酸促進(jìn)體液免疫應(yīng)答”（Dietary supplementation of arachidonic acid promotes humoral immunity）的研究成果。該研究利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及隨機(jī)對(duì)照人體臨床試驗(yàn)揭示膳食中補(bǔ)充花生四烯酸（Arachidonic Acid, ARA）能夠顯著增強(qiáng)疫苗誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)，快速產(chǎn)生高水平中和抗體，從而提供更早、更強(qiáng)的保護(hù)。該策略作為一種安全有效的營(yíng)養(yǎng)輔助手段，在應(yīng)對(duì)突發(fā)傳染病和改善現(xiàn)有疫苗方案方面具有巨大潛力。
膳食補(bǔ)充花生四烯酸促進(jìn)體液免疫應(yīng)答
研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠模型中篩選了多種人體必需的多不飽和脂肪酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充ARA可顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。其機(jī)制在于A(yíng)RA在淋巴結(jié)中富集并代謝為活性物質(zhì)，其中前列腺素I?（PGI?）被確定為關(guān)鍵分子。PGI?通過(guò)激活B細(xì)胞內(nèi)的cAMP-PKA信號(hào)通路，一方面增強(qiáng)B細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用促進(jìn)生發(fā)中心形成，另一方面通過(guò)促進(jìn)關(guān)鍵酶AID的激活，進(jìn)而推動(dòng)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換和親和力成熟，最終產(chǎn)生更多強(qiáng)效中和抗體。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用狂犬病毒疫苗開(kāi)展了小鼠實(shí)驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照人體臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，在接種疫苗時(shí)補(bǔ)充ARA能夠有效增強(qiáng)小鼠和人體的中和抗體產(chǎn)生，顯著提升疫苗的保護(hù)效果，并大幅縮短疫苗產(chǎn)生有效保護(hù)力的時(shí)間。
研究首次系統(tǒng)揭示了ARA作為膳食營(yíng)養(yǎng)素在增強(qiáng)疫苗免疫應(yīng)答中的作用機(jī)制，并提出了一種通過(guò)日常營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提升疫苗效果的安全、簡(jiǎn)單且易于推廣的創(chuàng)新策略。該發(fā)現(xiàn)尤其適用于需快速建立免疫保護(hù)的緊急情況（如疫情暴發(fā)），也可用于改善現(xiàn)有疫苗的免疫效果，同時(shí)為營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué)這一交叉學(xué)科提供了有力支持。
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授程功、衛(wèi)健學(xué)院副教授趙艾和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院教授趙凌為論文通訊作者。清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士后馮勝勇、2020級(jí)博士生麻恩浩，衛(wèi)健學(xué)院2021級(jí)博士生那曉娜和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院博士后汪宗梅為論文第一作者。
研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、深圳市醫(yī)學(xué)研究專(zhuān)項(xiàng)資金、云南重大科技項(xiàng)目、深圳醫(yī)療衛(wèi)生“三名工程”、西南聯(lián)合研究生院科技項(xiàng)目、騰訊科學(xué)基金會(huì)所設(shè)立的新基石研究員項(xiàng)目與科學(xué)探索獎(jiǎng)等的聯(lián)合資助。
論文鏈接：
https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44321-025-00310-7
供稿：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
