清華醫(yī)學(xué)院張林琦教授團(tuán)隊(duì)揭示人源單克隆抗體可有效預(yù)防寨卡病毒感染及小頭癥相關(guān)癥狀
清華新聞網(wǎng)5月5日電 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，于5月1日在美國(guó)《細(xì)胞》期刊旗下的 《細(xì)胞報(bào)告》 (Cell Reports) 在線(xiàn)發(fā)表題為“人源單克隆中和抗體對(duì)胎鼠寨卡病毒感染和小頭癥的預(yù)防保護(hù)作用"（A single injection of human neutralizing antibody protects against Zika virus infection and microcephaly in developing mouse embryos）的研究論文，首次闡述抗寨卡病毒人源單克隆抗體的體內(nèi)保護(hù)作用與體外中和活性的正相關(guān)性，其中最為高效的單克隆抗體ZK2B10可有效預(yù)防胎鼠免于寨卡病毒感染及小頭癥相關(guān)癥狀，為研發(fā)抗寨卡病毒預(yù)防和治療抗體藥物，奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
人源單克隆中和抗體ZK2B10對(duì)胎鼠寨卡病毒感染和小頭癥的預(yù)防保護(hù)作用
寨卡病毒是以埃及伊蚊等為媒介傳播的黃熱病毒，也可通過(guò)血液、母嬰和性接觸傳播。從1947年在非洲烏干達(dá)“寨卡森林”中分離之后的60多年中，一直維持較低水平的流行和致病性。從2013年起，由于其特異的遺傳突變，寨卡病毒疫情肆虐全球，以美洲大陸及加勒比海地區(qū)為中心不斷蔓延，呈現(xiàn)擴(kuò)大趨勢(shì)和跨境傳播風(fēng)險(xiǎn)，至今已波及全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，預(yù)計(jì)每年感染人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)。截止到2016年10月，我國(guó)已報(bào)道輸入性病例20例。鑒于寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥、格林-巴利綜合癥等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切關(guān)聯(lián)，此次寨卡疫情被世界衛(wèi)生組織宣布為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。
從根本上遏制寨卡等新發(fā)再發(fā)傳染性疾病的爆發(fā)和流行，有賴(lài)于高效可及的醫(yī)學(xué)干預(yù)防治手段。截至目前，臨床上仍沒(méi)有針對(duì)寨卡病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗正式上市。2016年初，正值寨卡病毒在美洲及加勒比海地區(qū)爆發(fā)時(shí)期，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)就在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了針對(duì)寨卡病毒的研究工作。通過(guò)與廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授合作，從寨卡病毒自然感染者體內(nèi)成功分離出以ZK2B10為代表的，一系列具高中和能力的抗寨卡病毒人源單克隆抗體。
隨后，張林琦研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)與中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒教授合作，利用感染寨卡活病毒的胎鼠小頭癥動(dòng)物模型及免疫缺陷成年鼠模型，首次闡述抗寨卡病毒單克隆抗體的體內(nèi)保護(hù)作用與體外中和活性的正相關(guān)性，其中最為高效的人源單克隆抗體ZK2B10可有效保護(hù)胎鼠免于寨卡病毒感染及小頭癥的相關(guān)癥狀。因此，具有高中和能力及體內(nèi)保護(hù)作用的人源單克隆抗體ZK2B10有潛力作為候選抗體藥物預(yù)防和治療寨卡病毒感染。張林琦教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，正在全力推進(jìn)單克隆抗體的臨床前和臨床研究，為研發(fā)高效的抗寨卡病毒預(yù)防和治療抗體藥物，有效阻斷寨卡病毒在我國(guó)和世界的傳播做出積極努力。
此項(xiàng)工作由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授、中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒教授和廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所博士生李翠、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生高菲和廣州市第八人民醫(yī)院研究員庾蕾博士為本文的并列第一作者。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授與中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒教授為共同通訊作者。
該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院科創(chuàng)計(jì)劃、國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、北京“腦科學(xué)研究”科技專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃、廣東省科技廳專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃和廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專(zhuān)項(xiàng)的大力支持。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30534-5
供稿：醫(yī)學(xué)院 編輯：華山 審核：襄楠
