清華藥學(xué)院陳立功課題組報(bào)道抗艾滋病藥物泰諾福韋引發(fā)腎毒性的作用機(jī)制

清華新聞網(wǎng)4月13日電 4月11日，清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功課題組在《自然》旗下期刊《科學(xué)通報(bào)》（Scientific Reports）在線(xiàn)發(fā)表了《泰諾福韋和阿德福韋抑制線(xiàn)粒體分子伴侶蛋白 TRAP1和琥珀酸脫氫酶亞基B重組葡萄糖代謝代謝進(jìn)而引起腎毒性》（“Tenofovir and adefovir down-regulate mitochondrial chaperone TRAP1 and succinate dehydrogenase subunit B to metabolically reprogram glucose metabolism and induce nephrotoxicity”）的研究論文，該論文報(bào)道了抗艾滋病藥物泰諾福韋和阿德福韋引起腎毒性方面的最新作用機(jī)制。

核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑泰諾福韋和阿德福韋臨床上廣泛用于治療艾滋病病毒感染患者，抗病毒作用高效，應(yīng)用廣泛。但越來(lái)越多的臨床案例發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)藥物的長(zhǎng)期服用也引起了腎毒性等毒副作用，包括急性腎損傷，慢性腎臟疾病和獲得性范科尼氏綜合癥等。但是泰諾福韋和阿德福韋導(dǎo)致腎毒性的分子機(jī)制一直并沒(méi)有得到闡明。

泰諾福韋和阿德福韋導(dǎo)致線(xiàn)粒體損傷。

陳立功課題組通過(guò)建立泰諾福韋和阿德福韋的細(xì)胞、動(dòng)物毒性模型，系統(tǒng)性利用蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)等技術(shù)手段，有以下兩方面重要發(fā)現(xiàn)：第一，泰諾福韋和阿德福韋通過(guò)下調(diào)線(xiàn)粒體單鏈DNA結(jié)合蛋白 (SSBP1) 和解旋酶 (TWINKLE)來(lái)抑制線(xiàn)粒體DNA復(fù)制從而產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞毒性。第二，泰諾福韋和阿德福韋降低腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白 (TRAP1) 和琥珀酸脫氫酶亞基B (SDHB) 引起細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝重編程，進(jìn)而導(dǎo)致糖原聚集，增加腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)。此發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的毒副作用提供了理論依據(jù)，并為核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物的毒副作用治療提供新策略。

泰諾福韋和阿德福韋導(dǎo)致腎毒性的機(jī)制示意圖。

該論文通訊作者為清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功研究員，藥學(xué)院2015級(jí)博士生趙心彬?yàn)榈谝蛔髡摺?/p>

論文鏈接：

http://www.nature.com/articles/srep46344

編輯：華山