新“瘤標(biāo)”將肝癌檢測(cè)帶入新時(shí)代
來(lái)源：人民政協(xié)報(bào) 2016-10-26 修菁
10月19日上午，由全國(guó)政協(xié)委員、清華大學(xué)教授、抗腫瘤蛋白質(zhì)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室主任羅永章團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的“全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α”成果發(fā)布會(huì)在清華大學(xué)羅姆樓舉行。
該團(tuán)隊(duì)在世界上首次證明，腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測(cè)，現(xiàn)已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用。2013年，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)肺癌臨床試驗(yàn)在世界上首次證明了血漿Hsp90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，可用于肺癌患者的病情檢測(cè)和療效評(píng)價(jià)，并已在醫(yī)療機(jī)構(gòu)陸續(xù)推廣使用，獲得醫(yī)生廣泛好評(píng)。本次國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)血漿Hsp90α用作肝癌標(biāo)志物，標(biāo)志著首個(gè)由我國(guó)科學(xué)家定義、并獲準(zhǔn)用于臨床的廣譜腫瘤標(biāo)志物的誕生，對(duì)提高癌癥診療水平具有深遠(yuǎn)的意義。
該成果受到國(guó)內(nèi)外同行專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為該試劑盒將顯著提高肝癌早期檢測(cè)水平，可將很多人從對(duì)肝癌的恐懼中拯救出來(lái)，并產(chǎn)生全球性的影響。
“每每走進(jìn)腫瘤醫(yī)院，看到病人和病人家屬那無(wú)助的面龐，我都會(huì)暗暗攥下拳頭，希望通過(guò)研究進(jìn)一步提高癌癥檢測(cè)的準(zhǔn)確率，使更多的癌癥患者在早期就能檢測(cè)出來(lái)，這樣就為更多患者贏(yíng)得了生命的時(shí)間！”在發(fā)布會(huì)上，羅永章意味深長(zhǎng)地說(shuō)了這樣一番話(huà)。其實(shí)，提高癌癥檢測(cè)的準(zhǔn)確率，既是羅永章作為科學(xué)家的科研動(dòng)力，也是普通人預(yù)防癌癥的科學(xué)依據(jù)。
Hsp90α：肝癌檢測(cè)新武器
我國(guó)是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家?！?015中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告》顯示，2015年我國(guó)癌癥新增病例429.2萬(wàn)，死亡病例281.4萬(wàn)，其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%，致死率占癌癥總致死率的16%，均位于各類(lèi)癌癥前列。和多數(shù)癌癥一樣，及早發(fā)現(xiàn)對(duì)于肝癌患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要。那么如何做到肝癌的及早發(fā)現(xiàn)呢？對(duì)患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是目前臨床普遍應(yīng)用的方法。
羅永章向記者介紹，腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或由機(jī)體在腫瘤細(xì)胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡，因而在腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效和高危人群隨訪(fǎng)等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具，全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α也正是基于這樣的背景被發(fā)現(xiàn)和使用。
“現(xiàn)在國(guó)內(nèi)醫(yī)院廣泛使用的肝癌標(biāo)志物是甲胎蛋白（AFP），但其靈敏度只有25%~65%，且對(duì)早期肝癌很不敏感。”羅永章告訴記者：“甲胎蛋白作為肝癌標(biāo)志物的問(wèn)題在于其僅能檢測(cè)到肝細(xì)胞癌，對(duì)肝內(nèi)膽管癌和混合性肝癌都不敏感，對(duì)早期肝癌也很難檢出。而靈敏度低就意味著許多肝癌患者在病程早期可能會(huì)被漏診，失去了最佳診療時(shí)機(jī)。”
相比之下，同樣作為腫瘤標(biāo)志物的Hsp90α的優(yōu)勢(shì)就顯而易見(jiàn)了。
“Hsp90α是一種維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵分子伴侶蛋白，在正常細(xì)胞中的含量可達(dá)到蛋白總量的1%，在腫瘤細(xì)胞中的含量可高達(dá)2%~7%。細(xì)胞內(nèi)有約100萬(wàn)種蛋白質(zhì)，每種蛋白質(zhì)所占的平均比例是百萬(wàn)分之一，而Hsp90α的含量是其他大多數(shù)蛋白質(zhì)平均含量的數(shù)萬(wàn)倍，可見(jiàn)這種蛋白質(zhì)的重要性。”羅永章說(shuō)。
羅永章進(jìn)一步用數(shù)據(jù)，說(shuō)明了由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院等單位共同完成的Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果———當(dāng)特異度為90%時(shí)，Hsp90α檢測(cè)肝癌的靈敏度為93%，準(zhǔn)確率為92%。更加令人興奮的是，在A(yíng)FP檢測(cè)結(jié)果為陰性（即：AFP檢不出）的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達(dá)94%，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物。此外，對(duì)接受手術(shù)或內(nèi)科治療的肝癌患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)的結(jié)果顯示，當(dāng)腫瘤進(jìn)展、病灶增大時(shí)，患者血漿Hsp90α濃度顯著升高；當(dāng)病情緩解、病灶縮小時(shí)，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，肝癌標(biāo)志物Hsp90α對(duì)為肝癌患者進(jìn)行及時(shí)的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)、指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療具有重要臨床價(jià)值，對(duì)于腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效和高危人群的隨訪(fǎng)，也同樣具有重要的實(shí)用價(jià)值。
預(yù)防肝癌，還需關(guān)注生活細(xì)節(jié)
雖然腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于患者發(fā)現(xiàn)早期癌癥具有重要的臨床意義，但依然有許多患者和家屬面臨著“檢測(cè)時(shí)已經(jīng)是晚期”的遺憾。如何避免這樣的悲劇？羅永章給出的建議是，千萬(wàn)不要怕麻煩，一定不能自己妄作醫(yī)生。“比如，有的患者明明是肝區(qū)疼痛，自己誤以為是胃疼，過(guò)于相信自我的判斷，而不去專(zhuān)業(yè)正規(guī)的醫(yī)院確診。”
“腫瘤生長(zhǎng)的部位，其實(shí)也是影響患者是否發(fā)現(xiàn)早期癌癥的原因之一。比如，大多數(shù)腫瘤在早期是沒(méi)有疼痛感的，但是如果癌變的部位碰到了神經(jīng)，可能病人的反應(yīng)就會(huì)敏感些。因而，保持對(duì)身體反應(yīng)的足夠敏感，對(duì)腫瘤患者而言同樣重要。”羅永章向記者反復(fù)強(qiáng)調(diào)，“要重視日常生活中身體發(fā)出的那些細(xì)小的異樣信號(hào)。還有，就是要堅(jiān)持到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)定期體檢。”
與此同時(shí)，羅永章還建議公眾注意日常生活中對(duì)肝癌的預(yù)防。“誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。比如黃曲霉素，是致癌性最強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，1毫克即可治癌，其毒性是氰化鉀的10倍，砒霜的68倍，20毫克即可使一個(gè)70公斤的成年人死亡。發(fā)霉的花生、瓜子、玉米、干果、大米，久泡的木耳，發(fā)霉的筷子，用霉變花生和芝麻制作的食用油，里面都含有大量的黃曲霉素。并且，黃曲霉素是很頑強(qiáng)的，用100攝氏度的高溫進(jìn)行20小時(shí)的殺滅，都不一定能將其去除。因而，讓黃曲霉素遠(yuǎn)離我們的餐桌也是公眾應(yīng)該關(guān)注的重要問(wèn)題。”
編輯：苑苑
