清華教授成功分離三株抗埃博拉抗體

來(lái)源：北京日?qǐng)?bào) 2016-5-18 任敏

　　埃博拉病毒是迄今為止人類(lèi)所知的最致命的傳染性病毒之一，平均病死率為40%左右，2014年起肆虐西非。近日，清華大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)宣布，從免疫的中國(guó)獼猴體內(nèi)，成功分離出三株具有高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體，這在我國(guó)尚屬首次。這三株抗體極有可能作為治療埃博拉病毒感染的候選藥物。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)，2014年起肆虐西非的埃博拉病毒直接導(dǎo)致28600多人感染，11300多人死亡，引起國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。但是，到目前為止，臨床上還沒(méi)有針對(duì)埃博拉病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗上市。由美國(guó)和加拿大聯(lián)合開(kāi)發(fā)的應(yīng)急性治療藥物ZMapp是目前惟一在模式動(dòng)物和小規(guī)模病人臨床驗(yàn)證有效的藥物。

　　2014年年初開(kāi)始，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展針對(duì)埃博拉病毒的研究工作。研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院-廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳凌教授課題組合作，從免疫的中國(guó)獼猴體內(nèi)，成功分離到三株具有高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體Q206、Q314和Q411，并與加拿大公共衛(wèi)生局華人科學(xué)家邱香果教授合作，通過(guò)感染埃博拉活病毒的動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)，證明其中的兩個(gè)抗體在小鼠感染埃博拉活病毒后48小時(shí)后，具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。

　　此后，通過(guò)深入研究結(jié)構(gòu)與功能，研究人員揭示，抗體Q206和Q411識(shí)別埃博拉病毒表面全新的關(guān)鍵表位位于膜蛋白受體結(jié)合區(qū)并接近糖基化區(qū)，抗體Q314識(shí)別的表位則與ZMapp藥物中c13C6抗體為相似的表位，僅位于糖基化區(qū)。三株抗體在活病毒中和實(shí)驗(yàn)里完全不依賴(lài)或者只部分依賴(lài)補(bǔ)體的存在，抑制活病毒均能達(dá)到接近100%的抑制率。在抗體作用機(jī)制研究中，研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)了Q206和Q411可以干擾病毒與細(xì)胞內(nèi)涵體受體NPC1的相互作用。

　　令人欣喜的是，這三株高中和能力的抗體有潛力作為候選藥物，以預(yù)防和治療埃博拉病毒的感染。

　　5月16日，清華教授的這一發(fā)現(xiàn)已以論文形式在英國(guó)《自然》雜志旗下的《科學(xué)報(bào)告》在線(xiàn)發(fā)表，題目為《抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體》。目前，研究人員正在全力推進(jìn)單克隆抗體的臨床前和臨床研究，以便研發(fā)出高效的埃博拉病毒預(yù)防和治療抗體藥物，有效阻斷病毒的傳播。

編輯：苑苑