清華為H5N1疫苗研發(fā)找到靶標(biāo)

來(lái)源：北京日?qǐng)?bào) 2015-12-9 任敏

　　在過(guò)去近20年里，禽流感病毒H5N1致死率將近60%，但人類(lèi)尚未研發(fā)出有效的應(yīng)對(duì)疫苗。近日，清華大學(xué)的研究人員系統(tǒng)分析了康復(fù)者體內(nèi)抗體識(shí)別和保護(hù)機(jī)制，首次定義出四個(gè)特殊的薄弱位點(diǎn)，為研發(fā)有效疫苗提供了精準(zhǔn)靶標(biāo)。

　　禽流感病毒中的H和N是指病毒的糖蛋白，一種糖蛋白叫血凝素（HA），另一種叫神經(jīng)氨酸酶（NA)。這兩種糖蛋白基因發(fā)生變異后，會(huì)形成不同的禽流感病毒，H5N1即是其中一種。已有的研究表明，季節(jié)性流感病毒血凝素是保護(hù)性抗體識(shí)別的關(guān)鍵組成部分。但目前為止，科學(xué)家對(duì)高致病性禽流感H5N1感染者體內(nèi)保護(hù)性抗體識(shí)別的靶點(diǎn)、結(jié)構(gòu)與功能特征知之甚少。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦等人帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，對(duì)禽流感病毒H5N1康復(fù)者體內(nèi)的抗體反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。他們?cè)诶?株來(lái)源于康復(fù)者單克隆抗體的基礎(chǔ)上，利用酵母表面展示技術(shù)、基因定點(diǎn)突變技術(shù)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，綜合總結(jié)并首次定義了H5血凝素蛋白頭部的4個(gè)關(guān)鍵薄弱位點(diǎn)。

　　研究者還利用重組病毒技術(shù)證明，康復(fù)者血清中多克隆抗體識(shí)別主要針對(duì)這4個(gè)薄弱位點(diǎn)，而非位于H5血凝素蛋白頸部HA2的其他位點(diǎn)。這是國(guó)際上首次對(duì)高致病性禽流感病毒H5N1人源單克隆中和抗體和康復(fù)者體內(nèi)多克隆抗體展開(kāi)的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能研究，為研發(fā)高效流感疫苗和治療性抗體提供了精準(zhǔn)的靶標(biāo)。

　　該研究成果已于12月4日在《自然·通訊》雜志發(fā)表。

編輯：苑苑