邵峰教授做客水木清華生命科學(xué)講座系列
講述機(jī)體對(duì)細(xì)胞質(zhì)中細(xì)菌和細(xì)菌毒力的先天免疫應(yīng)答
清華新聞網(wǎng)4月25日電 近日，生命科學(xué)聯(lián)合中心承辦的第27期“水木清華生命科學(xué)講座系列”在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)樓B323舉行。北京生命科學(xué)研究所資深研究員、科研副所長(zhǎng)邵峰教授做客水木清華，講述機(jī)體對(duì)細(xì)胞質(zhì)中細(xì)菌和細(xì)菌毒力的先天免疫應(yīng)答，報(bào)告會(huì)由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授主持。
經(jīng)典炎癥小體是細(xì)胞質(zhì)中介導(dǎo)Caspase-1（半胱氨酸蛋白酶-1）激活、細(xì)胞因子成熟和巨噬細(xì)胞參與的炎癥壞死的復(fù)合體。邵峰教授為大家分享了其課題組三項(xiàng)關(guān)于細(xì)胞先天免疫應(yīng)答的最新研究進(jìn)展以及科研心得體會(huì)。首先，邵峰教授課題組研究發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞中NLR（核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域和富含亮氨酸重復(fù)蛋白）中的NAIP（神經(jīng)元凋亡抑制蛋白分子）是細(xì)菌鞭毛蛋白的炎癥小體受體，同時(shí)也是細(xì)菌向宿主細(xì)胞注入毒素的部分T3SS（三型分泌系統(tǒng)）的受體。NAIP與其相應(yīng)配體的結(jié)合會(huì)促進(jìn)它們與NLRC4（半胱氨酸蛋白酶激活和招募結(jié)構(gòu)域4）的直接相互作用，導(dǎo)致宿主細(xì)胞Caspase-1的激活和抗菌反應(yīng)。
邵峰教授做學(xué)術(shù)報(bào)告。
邵峰教授課題組另一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)是當(dāng)外來(lái)病菌修飾或者失活宿主細(xì)胞中的Rho（三磷酸鳥(niǎo)苷結(jié)合）蛋白時(shí)， Pyrin（家族性地中海熱疾病基因表達(dá)翻譯的功能蛋白）能形成經(jīng)典炎癥小體，包括艱難梭狀芽胞桿菌的細(xì)胞毒素TcdB引起的糖基化；FIC（環(huán)磷酸腺苷誘導(dǎo)的絲狀形成）結(jié)構(gòu)域細(xì)菌效應(yīng)分子引起的腺苷?；蝗舛揪鶦3毒素引起的ADP核糖基化；B. cenocepacia（洋蔥伯克霍爾德菌）引起的脫酰氨基作用等修飾。邵峰教授認(rèn)為，NAIP和Pyrin形成的炎癥小體不僅對(duì)引發(fā)宿主炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗菌作用至關(guān)重要，而且還是區(qū)分致病菌和有益菌的關(guān)鍵機(jī)制。在最后介紹的一項(xiàng)研究成果中，課題組實(shí)驗(yàn)人員證明炎癥凋亡相關(guān)蛋白caspases，包括人類(lèi)中的caspase-4/5和小鼠中的caspase-11都是細(xì)菌內(nèi)毒素LPS的胞內(nèi)受體。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為抗敗血癥的藥物研發(fā)提供了新的靶點(diǎn)。
講座現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)真聆聽(tīng)的師生。
邵峰教授的報(bào)告幽默風(fēng)趣，現(xiàn)場(chǎng)氣氛熱烈。報(bào)告結(jié)束后，在座師生與邵峰教授進(jìn)行了互動(dòng)交流。來(lái)自生命學(xué)院、醫(yī)學(xué)院以及兄弟院校的百余人聽(tīng)取了本次報(bào)告。
人物簡(jiǎn)介：
邵峰博士，1973年出生于江蘇淮安，1996年畢業(yè)于北京大學(xué)技術(shù)物理系，2003年獲得美國(guó)密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)博士學(xué)位，現(xiàn)為北京生命科學(xué)研究所資深研究員、科研副所長(zhǎng)。
邵峰博士長(zhǎng)期從事病原細(xì)菌和宿主相互作用的分子機(jī)理研究，近年來(lái)在對(duì)多種重要革蘭氏陰性致病菌的毒力機(jī)制以及宿主抗細(xì)菌天然免疫防御方面取得了一系列重要原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)：在病原菌感染領(lǐng)域鑒定出多個(gè)病原菌毒力蛋白具有全新酶學(xué)活性，通過(guò)新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾抑制宿主免疫防御；在抗細(xì)菌天然免疫研究中首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌內(nèi)毒素、鞭毛蛋白以及病原菌三型分泌系統(tǒng)的胞內(nèi)天然免疫受體，并鑒定出家族性地中海熱自炎癥疾病蛋白為天然免疫模式識(shí)別受體，感受病原菌對(duì)機(jī)體Rho蛋白的修飾和失活。這些系統(tǒng)性原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為抗感染藥物和疫苗的研發(fā)提供了新思路并奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。邵峰博士在上述領(lǐng)域已發(fā)表學(xué)術(shù)論文50多篇，并獲得多項(xiàng)國(guó)際和國(guó)內(nèi)重要獎(jiǎng)項(xiàng)，包括周光召基金會(huì)杰出青年基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)、美國(guó)霍華德？休斯醫(yī)學(xué)研究所國(guó)際青年科學(xué)家獎(jiǎng)、國(guó)家杰出青年研究基金、國(guó)際蛋白質(zhì)學(xué)會(huì)的青年科學(xué)家獎(jiǎng)（鄂文西格青年科學(xué)家獎(jiǎng)）以及吳階平-保羅楊森基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)等。
供稿：生命學(xué)院 編輯：蕾蕾
