袁鈞瑛院士做客水木清華生命科學(xué)講座系列
揭開(kāi)細(xì)胞死亡的秘密
清華新聞網(wǎng)4月9日電 4月2日，生命科學(xué)聯(lián)合中心承辦的第26期“水木清華生命科學(xué)講座系列”在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)樓舉行。美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授，美國(guó)藝術(shù)和科學(xué)院院士袁鈞瑛教授為廣大師生做了一場(chǎng)名為“揭開(kāi)細(xì)胞死亡的秘密”的學(xué)術(shù)報(bào)告，報(bào)告會(huì)由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授主持。
袁鈞瑛教授做學(xué)術(shù)報(bào)告。
袁教授多年從事于細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究，是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一，并是世界上第一個(gè)細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。
袁教授首先介紹了necropotosis（程序性壞死）這一細(xì)胞死亡模式的發(fā)現(xiàn)和其主要特征，她指出，necropotosis對(duì)于炎癥性病變、缺血性心腦血管病、神經(jīng)退行性疾病等多種疾病和腫瘤耐藥性的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。
necropotosis是指由死亡受體配體啟動(dòng)、通過(guò)死亡受體介導(dǎo)的，在凋亡通路受到抑制的情況下發(fā)生的一類(lèi)細(xì)胞壞死。當(dāng)死亡受體配體TNF-α等與其相應(yīng)的死亡受體結(jié)合后，死亡受體迅速活化并形成二聚體。之后受體交互作用蛋白R(shí)IP1和RIP3先后與死亡受體結(jié)合，形成復(fù)合物并磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)下游信號(hào)通路，最終導(dǎo)致過(guò)量的氧自由基產(chǎn)生，使細(xì)胞崩解、發(fā)生壞死。
袁鈞瑛教授實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期致力于開(kāi)發(fā)并利用特定的小分子抑制劑對(duì)necropotosis機(jī)制進(jìn)行充分的研究和闡述。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)到第四代的小分子化合物Nec-1通過(guò)作用于 RIP1和 RIP3的激酶部分可以很好地抑制激酶活性，阻斷RIP1和RIP3的相互磷酸化，從而特異性阻斷necropotosis的發(fā)生。因此，通過(guò)靶向調(diào)控RIPK1/3的激酶活性進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)可以為臨床治療急性和慢性疾病提供新的策略。
講座現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)真聆聽(tīng)的師生。
報(bào)告結(jié)束后，袁教授與在座師生進(jìn)行了真誠(chéng)熱烈的互動(dòng)交流，同時(shí)也對(duì)大家在科學(xué)研究中的許多疑問(wèn)進(jìn)行了細(xì)致解答。袁教授嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繎B(tài)度給師生們留下了深刻的印象。
人物簡(jiǎn)介：
袁鈞瑛博士，美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授，美國(guó)藝術(shù)及科學(xué)學(xué)院院士。上海復(fù)旦大學(xué)，中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所, 中國(guó)科學(xué)院藥物研究所，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 和西安第四軍醫(yī)大學(xué)名譽(yù)教授，中國(guó)科學(xué)院外藉顧問(wèn)，美中生物醫(yī)學(xué)專(zhuān)家協(xié)會(huì)理事。
1977年恢復(fù)高考后袁鈞瑛以上海市高考第一名的成績(jī)考入上海復(fù)旦大學(xué)生物系，生物化學(xué)專(zhuān)業(yè)。1982畢業(yè)，獲學(xué)士學(xué)位。同年考入上海第一醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院）研究生院，并以?xún)?yōu)異成績(jī)考入CUSBMBEA項(xiàng)目赴美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位。1989年獲哈佛大學(xué)博士學(xué)位，同年進(jìn)入麻省理工學(xué)院進(jìn)行博士后研究。1990受聘于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，任助理教授。1996年任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授。2000年至今任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授。2014年獲得哈佛大學(xué)Elizabeth D. Hay教授稱(chēng)號(hào)。
袁鈞瑛教授多年從事于細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究，是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一，并是世界上第一個(gè)細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。該發(fā)現(xiàn)為世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域奠定了研究基礎(chǔ)，引發(fā)了世界上眾多的實(shí)驗(yàn)室從不同的角度開(kāi)始對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行系統(tǒng)的研究，也為她當(dāng)時(shí)的研究生導(dǎo)師Horvitz教授獲得2002年的諾貝爾獎(jiǎng)做出了重要貢獻(xiàn)。近年，袁鈞瑛教授探索并發(fā)現(xiàn)Caspase在調(diào)節(jié)急性和慢性神經(jīng)退行性病變中的作用，從中找到了一系列可以調(diào)控細(xì)胞凋亡通路中一些關(guān)鍵蛋白，以及它們之間相互作用的小分子抑制劑。2005年袁鈞瑛教授首次發(fā)現(xiàn)并定義了necropotosis這一細(xì)胞死亡模式并對(duì)其機(jī)制加以充分的闡述。
袁鈞瑛教授的研究工作多發(fā)表在《科學(xué)》，《自然》，《細(xì)胞》等國(guó)際一流雜志上，一百余篇，是國(guó)際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的細(xì)胞死亡研究領(lǐng)域里的權(quán)威,曾獲得各種國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)11項(xiàng)，也曾被諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)多次邀請(qǐng)做專(zhuān)題講座。
她在2007年當(dāng)選為美國(guó)藝術(shù)和科學(xué)院院士，在2010當(dāng)選為美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)士，2012年成立中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心。
供稿：生命科學(xué)聯(lián)合中心 編輯：襄樺
