張林琦和王新泉研究組在美國(guó)《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)文
報(bào)道針對(duì)中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒的高效中和抗體
清華新聞網(wǎng)5月5日電 4月28日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命學(xué)院王新泉教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在美國(guó)《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine（科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）聯(lián)合發(fā)表題為Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein （針對(duì)中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體）的研究論文，這是國(guó)際上首次報(bào)道關(guān)于中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）的人源的單克隆中和抗體。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010級(jí)博士生江力瑋和生命學(xué)院2009級(jí)博士生王年爽為本研究論文的共同第一作者，清華大學(xué)張林琦教授和王新泉教授以及香港大學(xué)鄭柏建教授為本論文的共同通訊作者。
MERS-CoV是2012年于中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒。MERS病人在臨床上表現(xiàn)出與SARS非常相似的癥狀，如發(fā)熱，咳嗽，呼吸急促等，致死率目前超過(guò)40%，遠(yuǎn)高于10年前SARS 病毒流行期間10%的致死率。目前，MERS主要在中東地區(qū)流行，但在亞洲的馬來(lái)西亞也發(fā)現(xiàn)MERS-CoV感染病人和傳播。因此MERS-CoV已成為全球一個(gè)重要的健康威脅，到目前為止，還沒(méi)有針對(duì)MERS冠狀病毒的特異性治療和預(yù)防性疫苗。所以，迫切的需要一種有效的抗病毒治療來(lái)對(duì)抗這一新的全球性人類(lèi)健康的威脅。
圖為兩個(gè)人源單克隆抗體對(duì)MERS假病毒感染的特異性的抑制。
圖為兩個(gè)人源單克隆抗體對(duì)MERS活病毒感染的特異性的抑制。
2013年7月，王新泉教授和張林琦教授的實(shí)驗(yàn)室協(xié)同合作，在Cell Research（細(xì)胞研究）上報(bào)道了MERS-CoV表面S蛋白上的受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與人受體DPP4復(fù)合物的三維晶體結(jié)構(gòu)。此后，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室再度合作，利用生物素化標(biāo)記的RBD蛋白作為釣餌，成功從庫(kù)容量約為109的酵母展示的非免疫的人源scFv抗體文庫(kù)中篩選到了2株針對(duì)MERS-CoV RBD具有高效的中和能力的單克隆抗體MERS-4和MERS-27。這兩株中和抗體對(duì)假病毒和活病毒都具有納摩爾級(jí)的抑制病毒感染細(xì)胞的效果，同時(shí)能很好地抑制病毒通過(guò)細(xì)胞融合的方式進(jìn)行傳播。
目前人類(lèi)還沒(méi)有特效藥物和疫苗對(duì)MERS-CoV感染進(jìn)行治療和預(yù)防。本研究成果是世界上首次報(bào)道MERS-CoV的人源單克隆中和抗體，有望推向臨床，為病情嚴(yán)重的MERS感染者提供一條快速有效的特異性治療途徑。同時(shí)，該成果對(duì)于指導(dǎo)研發(fā)針對(duì)該致命病毒的預(yù)防性疫苗具有重要的理論參考和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
香港大學(xué)微生物系的鄭柏建教授在活病毒實(shí)驗(yàn)上給與了及時(shí)有效的支持。
供稿：醫(yī)學(xué)院 學(xué)生編輯：長(zhǎng)松
