清華新聞網(wǎng)8月20日電 隨著嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）所引起的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在全球蔓延，如何在這場(chǎng)全球大流行中保證兒童和青少年這一特殊人群的健康一直是全社會(huì)的焦點(diǎn)。目前的流行病學(xué)證據(jù)表明，兒童新冠肺炎病情的嚴(yán)重程度與年齡相關(guān)，呈U形曲線(xiàn)，1歲以下的嬰兒患重癥新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)較高，而1歲以上的兒童和青少年感染新冠肺炎的幾率并不高，且重癥者較少。但是自2020年4月以來(lái)，歐洲、北美洲、亞洲及拉丁美洲等地區(qū)都報(bào)告了與新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的兒童及青少年多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C），其病例數(shù)量不斷上升，并且可以導(dǎo)致兒童多個(gè)器官和系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p傷，因此在臨床醫(yī)學(xué)及全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域引起了極大的關(guān)注。然而，到目前為止，MIS-C和新型冠狀病毒之間的病因?qū)W關(guān)系依然未知，而它的流行病學(xué)和臨床特征也未被完全揭示。
為了解答上述焦點(diǎn)問(wèn)題，清華大學(xué)萬(wàn)科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院副教授唐昆與多倫多大學(xué)全球兒童健康研究中心（Centre for Global Child Health）于2020年8月17日在《柳葉刀·傳染病》(The Lancet Infectious Diseases)雜志上合作發(fā)表了題為“新型冠狀病毒肺炎與兒童和青少年多系統(tǒng)炎癥綜合征”（COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents）的研究綜述。這篇論文回顧了全球已發(fā)表的MIS-C研究文獻(xiàn)，對(duì)其全球流行病學(xué)趨勢(shì)、病因?qū)W、臨床特征以及現(xiàn)有的診療指南進(jìn)行梳理；同時(shí)討論了由新型冠狀病毒肺炎所致炎性反應(yīng)、進(jìn)而導(dǎo)致重癥兒童患者中器官損傷的可能的病理生理學(xué)機(jī)制。這些證據(jù)可以幫助醫(yī)護(hù)以及科研人員更好地界定此類(lèi)疾病并制定相應(yīng)的診療指南。同時(shí)，本研究也為藥物干預(yù)以及潛在的疫苗開(kāi)發(fā)路徑提供了新的思路。
本文回顧了截至2020年7月全球報(bào)告的28個(gè)MIS-C病例系列研究，總結(jié)了MIS-C的流行病學(xué)特點(diǎn)和臨床特征，并將其與具有類(lèi)似臨床表現(xiàn)的其他兒童常見(jiàn)炎癥綜合征進(jìn)行了鑒別比較，后者包括川崎病、川崎病休克綜合征及中毒性休克綜合征等。文章發(fā)現(xiàn)，英國(guó)、美國(guó)和法國(guó)等國(guó)報(bào)告的兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征都出現(xiàn)在人群感染新冠肺炎病毒高峰期后的一個(gè)月左右，且大多數(shù)報(bào)告的病例都處于既往感染過(guò)新冠肺炎的狀態(tài)，而非正處于急性感染期。MIS-C病例相對(duì)于大流行曲線(xiàn)的延遲出現(xiàn)，通過(guò)RT-PCR檢測(cè)出的SARS-CoV-2病毒陽(yáng)性的病例比例較低，而新冠病毒抗體陽(yáng)性的病例比例較高，這些特征表明該炎癥綜合征可能不是由病毒直接侵襲所造成的，而更傾向于與SARS-CoV-2的獲得性免疫反應(yīng)相關(guān)。
圖1 新冠肺炎PCR陽(yáng)性的MIS-C患兒病程
文章提出，MIS-C的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室特征與川崎病、川崎病休克綜合征、中毒性休克綜合征相似，但又有明顯不同，需要明確的臨床和病理生理學(xué)定義。MIS-C可能不同于川崎病的是其特征包括：平均發(fā)病年齡超過(guò)7歲，非洲或西班牙裔兒童患病比例較高，患兒出現(xiàn)彌漫性心血管受累，提示為全身性免疫相關(guān)性疾病。目前，MIS-C的病理生理學(xué)尚不清楚，可能的機(jī)制包括抗體或T細(xì)胞識(shí)別自身抗原（病毒模仿宿主），導(dǎo)致自身抗體、抗體或T細(xì)胞識(shí)別感染細(xì)胞上表達(dá)的病毒抗原、形成激活炎癥的免疫復(fù)合物以及病毒超抗原序列激活宿主免疫細(xì)胞。未來(lái)的實(shí)驗(yàn)室研究重點(diǎn)是該病的病理生理學(xué)和免疫學(xué)機(jī)制，以便深入了解潛在的治療靶標(biāo)，并可能為疫苗開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。
圖2 MIS-C患兒炎性過(guò)程發(fā)生的可能機(jī)制
文章還指出，現(xiàn)下大多數(shù)與新冠肺炎相關(guān)的MIS-C病例接受了川崎病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其中心功能不全和低血壓患者通常需要使用正性肌力或血管活性藥物。而由于廣大病例中都存在凝血指標(biāo)的異常，抗凝劑也被普遍應(yīng)用于MIS-C。但未來(lái)需要設(shè)計(jì)良好的臨床研究（比如利用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或隊(duì)列研究）來(lái)比較不同治療方案下，患者臨床癥狀、炎癥標(biāo)志物的變化以及長(zhǎng)短期結(jié)局等指標(biāo)的變化，從而證明這些治療方案的有效性和安全性，指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化的診治。由于MIS-C的中長(zhǎng)期預(yù)后尚不清楚，如冠狀動(dòng)脈瘤形成等，所以應(yīng)對(duì)MIS-C患者進(jìn)行密切隨訪(fǎng)。而使用阿司匹林或其他干預(yù)措施是否可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期患病率，也需要進(jìn)一步研究。
清華大學(xué)萬(wàn)科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院副教授唐昆與多倫多大學(xué)全球兒童健康研究中心研究員蔣勵(lì)是本論文的共同第一作者，唐昆副教授課題組研究助理辛依倩也參加了本項(xiàng)目的研究工作。
唐昆一直致力于全球兒童健康以及婦幼衛(wèi)生的相關(guān)科研和實(shí)踐，研究領(lǐng)域涵蓋全球衛(wèi)生政策、衛(wèi)生發(fā)展援助、婦幼健康及其社會(huì)決定因素。他目前擔(dān)任世界衛(wèi)生組織全球兒童健康指標(biāo)專(zhuān)家委員會(huì)委員，世界衛(wèi)生組織COVID-19研究路線(xiàn)圖社會(huì)科學(xué)組成員。他在坦桑尼亞、剛果（金）、緬甸、馬來(lái)西亞、津巴布韋、巴布亞新幾內(nèi)亞等國(guó)家開(kāi)展全球衛(wèi)生研究項(xiàng)目，并與哈佛大學(xué)、牛津大學(xué)和多倫多大學(xué)開(kāi)展了廣泛的科研合作。
原文鏈接：
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30651-4/fulltext
供稿：衛(wèi)健學(xué)院
編輯：李華山
審核：程曦
