清華新聞網(wǎng)6月24日電（通訊員 陳樂(lè)）近日，清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任武劍教授血管神經(jīng)病學(xué)團(tuán)隊(duì)，在腦缺血治療研究方面取得了新進(jìn)展。經(jīng)臨床研究表明，通過(guò)下調(diào)CD151調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞表面四跨膜蛋白富集區(qū)（Tetraspanin Enriched Microdomains, TEMs）中VCAM-1的表達(dá)與功能，抑制中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，可減輕腦缺血后神經(jīng)功能損傷，起到腦保護(hù)作用。這一發(fā)現(xiàn)可能為抗粘分子療法治療腦缺血提供一個(gè)新的靶點(diǎn)。
外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)至腦組織實(shí)質(zhì)，是導(dǎo)致缺血性卒中不良預(yù)后的重要原因之一。位于外周循環(huán)的免疫細(xì)胞需要完成跨內(nèi)皮遷移浸潤(rùn)至腦組織實(shí)質(zhì)，這一過(guò)程離不開(kāi)粘附分子的相互作用。通過(guò)阻斷粘附分子間的互相作用，減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)至腦組織實(shí)質(zhì)的療法統(tǒng)稱(chēng)為“抗粘分子療法”。針對(duì)現(xiàn)有抗粘附分子療法的靶點(diǎn)，在實(shí)驗(yàn)研究中表現(xiàn)不俗，但在最終臨床實(shí)驗(yàn)階段，多因無(wú)明顯保護(hù)作用、出現(xiàn)局部外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)加重、伴隨異常高感染率等原因，以失敗告終。因此，尋找新的抗粘附分子療法靶點(diǎn)成為研究的關(guān)鍵。
下調(diào)CD151減輕腦缺血后中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)
武劍研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)大鼠的腦缺血模型研究表明，下調(diào)CD151僅影響TEMs中VCAM-1表達(dá)，其作用相對(duì)可控，可有效避免既往抗粘附分子療法中由于局部粘附分子反應(yīng)性上調(diào)導(dǎo)致的外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)加重。在內(nèi)皮細(xì)胞中下調(diào)CD151，并不影響中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞的正常激活，避免既往抗粘附分子療法中由于外周免疫細(xì)胞活性受影響而產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用。在基線(xiàn)狀態(tài)下調(diào)CD151，也對(duì)抗粘附分子療法的合理時(shí)間窗選擇提供了新思路。
這一臨床研究成果以“下調(diào)CD151通過(guò)p38/NF-kB信號(hào)通路抑制VCAM-1介導(dǎo)外周白細(xì)胞浸潤(rùn)減輕腦缺血后神經(jīng)功能損傷”（Downregulation of CD151 restricts VCAM-1 mediated leukocytes infiltration to reduce neurobiological injuries after experimental stroke）為題，于今年5月刊發(fā)于《神經(jīng)炎癥雜志》（Journal of Neuroinflammaiton）。
北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科高策舒為論文發(fā)表第一作者，清華大學(xué)生命科學(xué)院2017級(jí)博士研究生賈王玥為論文發(fā)表共同第一作者，武劍為論文通訊作者，清華大學(xué)生命科學(xué)院吳瓊為共同通訊作者。目前，武劍研究團(tuán)隊(duì)已開(kāi)始著手進(jìn)行后續(xù)研究，推動(dòng)新靶點(diǎn)CD151相關(guān)干預(yù)手段的研發(fā)，助力抗粘附分子療法早日走向臨床。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1186/s12974-021-02171-6
供稿：長(zhǎng)庚醫(yī)院
編輯：李華山 陳曉艷
審核：呂婷
