清華新聞網(wǎng)3月2日電 2月28日，科學(xué)技術(shù)部高技術(shù)研究發(fā)展中心（基礎(chǔ)研究管理中心）發(fā)布2021年度中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院饒子和院士、婁智勇教授團(tuán)隊(duì)的成果“揭示SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）逃逸抗病毒藥物機(jī)制”入選。
不斷出現(xiàn)的新冠病毒突變株對(duì)當(dāng)前已有的疫苗、中和抗體等抗病毒手段提出嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，亟需發(fā)展能有效應(yīng)對(duì)各型突變株的廣譜藥物。在生命周期中，病毒的一系列轉(zhuǎn)錄復(fù)制酶組裝成“轉(zhuǎn)錄復(fù)制復(fù)合體”超分子機(jī)器，負(fù)責(zé)病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的全過(guò)程，且在各型突變株中高度保守，是開(kāi)發(fā)廣譜抗病毒藥物的核心靶點(diǎn)。
由饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院婁智勇教授、閆利明博士及上海科技大學(xué)高巖博士等組成的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并重構(gòu)了病毒“加帽中間態(tài)復(fù)合體”“mRNA（信使核糖核酸）加帽復(fù)合體”和“錯(cuò)配校正復(fù)合體”，并闡明其工作機(jī)制。
團(tuán)隊(duì)揭示了新冠病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制機(jī)器的完整組成形式，發(fā)現(xiàn)了病毒聚合酶的核苷轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域是催化mRNA“加帽”成熟的關(guān)鍵酶，明確了帽結(jié)構(gòu)的合成過(guò)程，為發(fā)展新型、安全的廣譜抗病毒藥物提供了全新靶點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)病毒以“反式回溯”的方式對(duì)錯(cuò)配堿基和抗病毒藥物進(jìn)行“剔除”，闡明了瑞德西韋等藥物效果不良的分子機(jī)制，為優(yōu)化針對(duì)聚合酶的抗病毒藥物提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
新冠病毒“反式回溯”的復(fù)制矯正機(jī)制圖
以上研究成果分別發(fā)表于《細(xì)胞》期刊。
“中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展”遴選活動(dòng)由科學(xué)技術(shù)部高技術(shù)研究發(fā)展中心（基礎(chǔ)研究管理中心）牽頭舉辦，至今已成功舉辦17屆，旨在宣傳我國(guó)重大基礎(chǔ)研究科學(xué)進(jìn)展，激勵(lì)廣大科技工作者的科學(xué)熱情和奉獻(xiàn)精神，開(kāi)展基礎(chǔ)研究科學(xué)普及，促進(jìn)公眾理解、關(guān)心和支持基礎(chǔ)研究，在全社會(huì)營(yíng)造良好的科學(xué)氛圍。
論文鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232691/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232691/
供稿：醫(yī)學(xué)院
題圖設(shè)計(jì)：李娜
編輯：李華山
審核：呂婷
