清華新聞網(wǎng)5月7日電 近日，清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傉n題組基于中美兩國(guó)在創(chuàng)新藥專(zhuān)利期延長(zhǎng)和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度方面的差異，對(duì)2018年至2021年在我國(guó)和美國(guó)獲批上市小分子創(chuàng)新藥的首個(gè)適應(yīng)癥的專(zhuān)利期延長(zhǎng)（PTE）時(shí)間和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期進(jìn)行了評(píng)估。
其中，美國(guó)獲批藥品的PTE長(zhǎng)度提取自美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)，我國(guó)獲批藥品的PTE長(zhǎng)度為通過(guò)模擬計(jì)算獲得（我國(guó)藥品專(zhuān)利補(bǔ)償制度于2021年6月1日起施行）。研究分別納入我國(guó)和美國(guó)獲批的32種和107種小分子創(chuàng)新藥。結(jié)果表明我國(guó)批準(zhǔn)新藥的模擬PTE長(zhǎng)度中位數(shù)顯著高于美國(guó)批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥（5.0年vs.2.9年，P<0.05）。我國(guó)實(shí)施專(zhuān)利期延長(zhǎng)制度以后將顯著延長(zhǎng)創(chuàng)新藥的市場(chǎng)獨(dú)占期，并且與美國(guó)沒(méi)有顯著差異。該研究建議我國(guó)應(yīng)充分評(píng)估PTE政策對(duì)創(chuàng)新藥市場(chǎng)獨(dú)占期的潛在影響，制定更加具有激勵(lì)效果的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，以解決未滿(mǎn)足的臨床需求。
研究顯示，中美兩國(guó)PTE計(jì)算方法模擬的結(jié)果具有顯著相關(guān)性。我國(guó)和美國(guó)的PTE計(jì)算方法如圖1所示。為評(píng)估我國(guó)和美國(guó)PTE計(jì)算方法的差異，該研究分別采用我國(guó)和美國(guó)的PTE計(jì)算方法對(duì)中美兩國(guó)獲批創(chuàng)新藥進(jìn)行模擬分析（圖2）。模擬結(jié)果顯示中美兩國(guó)PTE計(jì)算方法的結(jié)果具有良好的線(xiàn)性關(guān)系，說(shuō)明中美兩國(guó)PTE計(jì)算方法具有顯著相關(guān)性。此外，采用中國(guó)PTE計(jì)算方法可能獲得更長(zhǎng)的PTE長(zhǎng)度。
圖1. 中國(guó)和美國(guó)創(chuàng)新藥PTE的計(jì)算方法
圖2.我國(guó)和美國(guó)PTE計(jì)算方法模擬兩國(guó)創(chuàng)新藥的PTE長(zhǎng)度比較
計(jì)算表明，我國(guó)創(chuàng)新藥獲得的PTE顯著長(zhǎng)于美國(guó)創(chuàng)新藥的PTE。該研究進(jìn)一步對(duì)中美兩國(guó)獲批創(chuàng)新藥的上市后關(guān)鍵專(zhuān)利有效期（通常為化合物專(zhuān)利EPPL）、PTE和EPPL+PTE進(jìn)行分析（圖3）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中美兩國(guó)在EPPL方面沒(méi)有顯著差異，但我國(guó)創(chuàng)新藥獲得的PTE顯著長(zhǎng)于美國(guó)創(chuàng)新藥的PTE。中美兩國(guó)在EPPL+PTE長(zhǎng)度方面沒(méi)有明顯差異。
圖3. 中美兩國(guó)創(chuàng)新藥的EPPL、PTE和EPPL+PTE長(zhǎng)度比較
數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的創(chuàng)新藥有效專(zhuān)利期均長(zhǎng)于其試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期。該研究評(píng)估了有效專(zhuān)利期和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期對(duì)創(chuàng)新藥市場(chǎng)獨(dú)占期潛在的影響（圖4）。模擬結(jié)果顯示，在不考慮專(zhuān)利挑戰(zhàn)情況的條件下，我國(guó)創(chuàng)新藥的有效專(zhuān)利期均大于藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期（根據(jù)我國(guó)2018年發(fā)布的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法》（征求意見(jiàn)稿），給予化學(xué)創(chuàng)新藥6年試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期）。與我國(guó)相比，美國(guó)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度更為靈活，其激勵(lì)效果更加明顯。因此，該研究建議我國(guó)應(yīng)充分評(píng)估PTE政策對(duì)創(chuàng)新藥市場(chǎng)獨(dú)占期的影響，結(jié)合我國(guó)未滿(mǎn)足的臨床需求，制定更加具有激勵(lì)效果的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。
圖4. 有效專(zhuān)利期和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期對(duì)中美兩國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)獨(dú)占期的影響
上述研究在美國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)學(xué)會(huì)的旗艦期刊《臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》（Clinical Pharmacology & Therapeutics）在線(xiàn)發(fā)表，標(biāo)題為《中美兩國(guó)創(chuàng)新藥專(zhuān)利期延長(zhǎng)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的分析：一項(xiàng)關(guān)于2018-2021年批準(zhǔn)的新藥隊(duì)列研究》（Analysis of patent and regulatory exclusivity for novel agents in China and the U.S.: A cohort study of drugs approved between 2018-2021）。本文通訊作者為清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傃芯繂T，第一作者為清華大學(xué)藥學(xué)院博士后羅興獻(xiàn)。該項(xiàng)研究得到了清華-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心基金的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。
論文鏈接：
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpt.2625
供稿：藥學(xué)院
編輯：李華山
審核：呂婷
