清華新聞網(wǎng)10月25日電 近日，清華大學(xué)藥學(xué)院楊?lèi)傃芯繂T課題組對(duì)近年來(lái)中國(guó)獲得突破性療法資格認(rèn)定（BTD）的藥物進(jìn)行評(píng)估，肯定了BTD程序?qū)π滤幯邪l(fā)的激勵(lì)效果。
2020年7月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》，以加快用于防治嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生存質(zhì)量疾病的藥物研發(fā)，引起了行業(yè)廣泛關(guān)注。該研究介紹了我國(guó)突破性治療藥物程序的特點(diǎn)，并對(duì)自該文件發(fā)布開(kāi)始到2022年4月獲批的78個(gè)獲得突破性療法資格認(rèn)定的新藥（82個(gè)適應(yīng)癥）進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，獲得突破性療法資格認(rèn)定的國(guó)產(chǎn)新藥主要集中在腫瘤領(lǐng)域。進(jìn)口新藥獲得突破性療法資格認(rèn)定的時(shí)間明顯快于國(guó)產(chǎn)新藥。與非BTD藥物相比，BTD藥物可以顯著縮短臨床試驗(yàn)和審評(píng)時(shí)間。此外，近35%的BTD藥物同樣獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的突破性療法資格認(rèn)定，這表明企業(yè)可采用在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)申請(qǐng)BTD的研發(fā)策略，加快新藥在全球同步上市。BTD的實(shí)施有望進(jìn)一步加快我國(guó)新藥的研發(fā)，更好地解決未滿(mǎn)足的臨床需求。
在82個(gè)獲得BTD的藥物適應(yīng)癥中，腫瘤領(lǐng)域占比過(guò)半（51/82），其次為抗感染藥物。在抗腫瘤BTD藥物中，最常見(jiàn)為用于治療淋巴瘤（14/82）和肺癌（13/82）。相比于進(jìn)口BTD藥物，國(guó)產(chǎn)BTD藥物更加聚焦于腫瘤領(lǐng)域（34% vs. 86%; P<0.001），其中最常見(jiàn)的抗腫瘤靶點(diǎn)為PD1/PDL1（n=7），HER2（n=6）和P13K（n=6）（圖1）。
圖1.抗腫瘤BTD藥物靶點(diǎn)分布（n=51）
課題組對(duì)獲得BTD藥物的時(shí)間（從IND批準(zhǔn)時(shí)間至BTD批準(zhǔn)時(shí)間）進(jìn)行了單因素影響分析，發(fā)現(xiàn)獲得BTD時(shí)間與是否為國(guó)產(chǎn)或進(jìn)口新藥相關(guān)，而與給藥途徑（口服或非口服）、藥物類(lèi)型（小分子藥物或生物制品）、藥物分類(lèi)（新藥或改良新藥）以及是否獲得FDA的BTD無(wú)明顯關(guān)系（圖2）。這可能與我國(guó)2018年開(kāi)始接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有關(guān)。由于部分進(jìn)口新藥在進(jìn)入我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)之前已在境外積累了一些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此相比國(guó)產(chǎn)新藥可能更快獲得我國(guó)的突破性療法資格認(rèn)定。
圖2.獲得BTD藥物時(shí)間的單因素影響分析
課題組以2021年批準(zhǔn)的1類(lèi)新藥（非BTD藥物）作為對(duì)照組，對(duì)比了BTD藥物和非BTD藥物在臨床試驗(yàn)時(shí)間（定義：IND批準(zhǔn)時(shí)間到NDA提交時(shí)間）以及審評(píng)時(shí)間方面（定義：NDA提交時(shí)間到NDA批準(zhǔn)時(shí)間）的差異。結(jié)果顯示BTD藥物可顯著縮短臨床試驗(yàn)及審評(píng)時(shí)間（圖3）。由于納入的BTD藥物數(shù)量有限，該結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
圖3.對(duì)比BTD藥物和非BTD藥物在臨床試驗(yàn)時(shí)間和審評(píng)時(shí)間方面的差異
近年來(lái)，有不少?lài)?guó)外研究發(fā)現(xiàn)BTD藥物在有效性、安全性和創(chuàng)新性方面與非BTD藥物并無(wú)明顯差異，這也提示我國(guó)應(yīng)當(dāng)逐步完善BTD標(biāo)準(zhǔn)，包括加強(qiáng)對(duì)生物標(biāo)志物和替代終點(diǎn)研究、建立臨床價(jià)值評(píng)估框架等，以保證BTD藥物有真正的突破性治療效果，為患者帶來(lái)更多的希望。
本研究論文題目為“中國(guó)獲得突破性療法資格認(rèn)定的藥物評(píng)估：2020-2022年匯總分析”（Assessment of the breakthrough-therapy-designated drugs granted in China: a pooled analysis 2020–2022），應(yīng)邀在線(xiàn)發(fā)表于藥學(xué)知名期刊《今日藥物發(fā)現(xiàn)》（Drug Discovery Today）。論文第一作者為清華大學(xué)藥學(xué)院博士后羅興獻(xiàn)，通訊作者為楊?lèi)?，藥學(xué)院錢(qián)鋒院長(zhǎng)課題組對(duì)該研究提供了幫助和支持。該研究得到了清華-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心基金的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。
論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644622003634
供稿：藥學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
