詹啟敏做客水木清華講座講解細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
清華新聞網(wǎng)11月28日電 11月20日下午，中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副校長(zhǎng)詹啟敏做客水木清華生命科學(xué)講座，在醫(yī)學(xué)科學(xué)樓報(bào)告廳作了題為“細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用”的報(bào)告。來(lái)自生命學(xué)院、醫(yī)學(xué)院、化學(xué)系及其他相關(guān)院系的師生現(xiàn)場(chǎng)聆聽(tīng)了報(bào)告。報(bào)告由醫(yī)學(xué)院常智杰教授主持。
詹啟敏從一幅美麗的海洋冰山圖片講起，結(jié)合真實(shí)生動(dòng)的案例，旁征博引，系統(tǒng)、深入地闡釋了腫瘤研究的重大科學(xué)問(wèn)題，分析了找尋癌癥早期診斷的分子標(biāo)志。
圖為詹啟敏做客水木清華。
詹啟敏指出，細(xì)胞周期調(diào)控是一個(gè)精細(xì)的生物學(xué)過(guò)程并涉及復(fù)雜的信息網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)。細(xì)胞周期調(diào)控失調(diào)會(huì)導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性，最終引起細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和癌變。
腫瘤抑癌基因p53和BRCA1在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化以及細(xì)胞凋亡等多種重要生命活動(dòng)中發(fā)揮作用。p53和BRCA1基因的突變與人類(lèi)多種腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其研究團(tuán)隊(duì)近年發(fā)現(xiàn)一個(gè)與BRCA1有直接相互作用且共定位于中心體的蛋白Nlp。 Nlp在中心體的定位以及蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性依賴(lài)BRCA1的正常功能，突變的BRCA1或沉默內(nèi)源性BRCA1均會(huì)破壞它們?cè)谥行捏w的共定位關(guān)系以及Nlp的降解，Nlp降解主要是通過(guò)APC/c蛋白復(fù)合物。抑制內(nèi)源的Nlp或者高表達(dá)Nlp會(huì)導(dǎo)致異常紡錘體的形成，染色體分離失敗，胞質(zhì)分裂失敗以及染色體的非整倍性，形成多倍體細(xì)胞，造成基因組不穩(wěn)定性。
圖為水木清華講座現(xiàn)場(chǎng)。
詹啟敏表示，臨床腫瘤樣本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)乳腺癌、卵巢癌、食管癌和肺癌中Nlp有異常過(guò)表達(dá)，同時(shí)伴有NLP基因擴(kuò)增。Nlp蛋白表現(xiàn)出很強(qiáng)的癌基因特性，可以將NIH3T3轉(zhuǎn)化成纖維細(xì)胞，并在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤。更具有重要意義的是，Nlp轉(zhuǎn)基因小鼠和Nlp基因敲除小鼠都出現(xiàn)自發(fā)腫瘤，Nlp蛋白的異常表達(dá)導(dǎo)致臨床病人對(duì)紫杉類(lèi)藥物治療效果較差并表現(xiàn)預(yù)后不良。此外，詹啟敏研究組也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)控的另外兩個(gè)重要蛋白Aurora-A和Cyclin B1的異?？梢宰鳛槟[瘤進(jìn)程、預(yù)后判斷和治療敏感性的分子標(biāo)志物。
詹啟敏說(shuō)，通過(guò)闡明細(xì)胞周期相關(guān)基因的功能和調(diào)控機(jī)制，不僅能了解腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，也能為臨床腫瘤診斷治療提供分子標(biāo)志物，確定腫瘤治療靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物和發(fā)展個(gè)體化的臨床治療方案提供理論基礎(chǔ)，從而達(dá)到早期、有效、特異治療惡性腫瘤的目的。
報(bào)告結(jié)束后，詹啟敏與在座師生進(jìn)行了互動(dòng)交流。
人物簡(jiǎn)介：
詹啟敏，中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副校長(zhǎng)、分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、國(guó)家863高技術(shù)計(jì)劃醫(yī)藥生物技術(shù)專(zhuān)題專(zhuān)家組組長(zhǎng)、國(guó)家基金委創(chuàng)新群體首席專(zhuān)家、新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選、國(guó)家973重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（腫瘤轉(zhuǎn)移）首席科學(xué)家。中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)。擔(dān)任《J Biol Chem》、《Cancer Biol and Ther》、《Molecular Oncology》等國(guó)際學(xué)術(shù)雜志的編委，擔(dān)任《科學(xué)通報(bào)》、《中華腫瘤》、《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志副主編。長(zhǎng)期致力于腫瘤分子生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在細(xì)胞周期調(diào)控、基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞癌變機(jī)制研究中取得原創(chuàng)性和系統(tǒng)性成果。至今，已在國(guó)際醫(yī)學(xué)生物學(xué)雜志上發(fā)表SCI論文140多篇。發(fā)表論文的SCI引用超過(guò)11000次。
供稿：生命學(xué)院 編輯：范 麗
