清華在國(guó)際上首次證明熱休克蛋白90α為腫瘤標(biāo)志物
自主研發(fā)定量檢測(cè)產(chǎn)品已獲準(zhǔn)上市
清華新聞網(wǎng)11月18日電（記者 顧淑霞 劉蔚如 通訊員 付彥）11月17日，清華大學(xué)宣布，生命學(xué)院羅永章教授研究組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（Hsp90α）為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒已通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，獲得國(guó)家第三類(lèi)（最高類(lèi)別）醫(yī)療器械證書(shū)，并通過(guò)歐盟認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)。這是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)24年來(lái)，全球首個(gè)將其用于臨床的產(chǎn)品，對(duì)于提高腫瘤患者的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)水平、實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化治療具有重要推動(dòng)作用。
該項(xiàng)研究的成果發(fā)布會(huì)于當(dāng)天上午在清華大學(xué)主樓舉行。全國(guó)政協(xié)常委、教科文衛(wèi)體委員會(huì)副主任、科技部原副部長(zhǎng)程津培院士，清華大學(xué)副校長(zhǎng)薛其坤院士和冷泉港亞洲首席執(zhí)行官季茂業(yè)分別致辭。清華大學(xué)生命學(xué)院教授、抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室主任羅永章介紹了熱休克蛋白90α腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及定量檢測(cè)試劑盒研發(fā)，中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱介紹了熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒臨床研究。
全球首個(gè)Hsp90α腫瘤標(biāo)志物
癌癥嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命安全。根據(jù)2012 中國(guó)腫瘤登記年報(bào)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)癌癥病例 312 萬(wàn)，因癌癥死亡 270 萬(wàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，2020 年全球癌癥新發(fā)病例將達(dá)到 2000 萬(wàn)，因癌癥死亡1200 萬(wàn)。1971 年美國(guó)總統(tǒng)尼克松將“為了更有效的找到治療癌癥的方法，而加大對(duì)國(guó)家癌癥中心的投入”寫(xiě)入法律，被認(rèn)為標(biāo)志著對(duì)腫瘤的戰(zhàn)爭(zhēng)（War on cancer）打響。尋找到癌癥治療和監(jiān)測(cè)的有效手段是全世界眾多科學(xué)家為之努力的方向。
腫瘤標(biāo)志物是一類(lèi)反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人群。腫瘤標(biāo)志物的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，現(xiàn)已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)中的重要輔助手段。
圖為分泌機(jī)理示意圖。
2011年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院（National Cancer Institute）公布了全球31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品，其中以血液為檢測(cè)對(duì)象的有17個(gè)，均由外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義，至今尚無(wú)我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物在臨床中被廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。羅永章教授團(tuán)隊(duì)首次證明了人Hsp90α是腫瘤標(biāo)志物。這是我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)和定義、并擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤標(biāo)志物，也是該蛋白被發(fā)現(xiàn)24年來(lái)首次用于臨床。
Hsp90α這一全新腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)，源于羅永章教授課題組首次揭示癌細(xì)胞分泌Hsp90α調(diào)控機(jī)制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2009年，該課題組在世界上首次報(bào)道了腫瘤細(xì)胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)理，同時(shí)首次揭示了細(xì)胞外Hsp90α與細(xì)胞內(nèi)Hsp90α的分子差異。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明了分泌型Hsp90α能促進(jìn)腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的良好潛質(zhì)。
該成果受到了DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士推薦，于2009年在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表，引起了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和引用。甄選生物學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最重要的論文、由全球知名科研機(jī)構(gòu)的著名專(zhuān)家組成的專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)系統(tǒng)Faculty of 1000評(píng)價(jià)說(shuō)“該發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)。”
Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒將成為癌癥病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)的有效手段之一
羅永章教授介紹，熱休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是細(xì)胞在某些環(huán)境因素或應(yīng)激條件刺激下形成的一類(lèi)具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì)，廣泛存在于從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物的各類(lèi)細(xì)胞中。Hsp90α是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年，Weber課題組首次報(bào)道了人Hsp90α的全長(zhǎng)基因序列，使該蛋白的身份得到了確認(rèn)。1992年，F(xiàn)errarini課題組發(fā)現(xiàn)，人Hsp90α能被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，但其分泌調(diào)控機(jī)制在之后很長(zhǎng)一段時(shí)間里卻并不清楚。
圖為羅永章介紹其研究成果。學(xué)生記者 于海童 攝
羅永章教授團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前，原發(fā)瘤使遠(yuǎn)端器官發(fā)生分子水平的改變，形成前轉(zhuǎn)移環(huán)境，原發(fā)瘤在轉(zhuǎn)移前使遠(yuǎn)端器官的血管“滲漏”，為癌細(xì)胞（種子）的轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備了“土壤”，這為轉(zhuǎn)移早期檢測(cè)提供了新思路?！敖?jīng)過(guò)長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外Hsp90α促進(jìn)了腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。同時(shí)，Hsp90α在癌癥發(fā)生與轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，參與了腫瘤幾乎所有的主要活動(dòng)?！绷_永章教授介紹說(shuō)。
羅永章課題組在上述重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，與普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作，攻克了一系列技術(shù)難題，成功研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”，于 2010年獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。
隨后，在以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的國(guó)內(nèi)8家三甲醫(yī)院的共同參與下，完成了世界上首個(gè)Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)達(dá)2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可用于患者病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)。
羅永章教授介紹說(shuō)，與其他腫瘤檢測(cè)手段相比，腫瘤標(biāo)志物更加方便快捷，成本也大大降低。通過(guò)Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血漿中Hsp90α的含量，即可用于病情監(jiān)測(cè)和治療效果的評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療提供輔助依據(jù)。
中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱介紹，臨床試驗(yàn)證明，Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒穩(wěn)定性高，能夠準(zhǔn)確區(qū)分并識(shí)別血液中的Hsp90α，而且定量準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能如實(shí)地反映血液樣本中的Hsp90α含量。
石遠(yuǎn)凱介紹說(shuō)，在本次肺癌臨床試驗(yàn)中，Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒的準(zhǔn)確率高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑。此外，它的含量變化趨勢(shì)與癌癥治療的療效相關(guān)性良好。因此，可實(shí)時(shí)、較準(zhǔn)確地反映治療效果，為醫(yī)生制定和及時(shí)調(diào)整治療方案提供參考。
羅永章教授團(tuán)隊(duì)證明，Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，其用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多個(gè)瘤種的臨床試驗(yàn)也將在近期完成。
“向攻克癌癥這一目標(biāo)又前進(jìn)了一大步”
羅永章教授團(tuán)隊(duì)證明熱休克蛋白90α為腫瘤標(biāo)志物，引起國(guó)際領(lǐng)域關(guān)注。1962年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士特意發(fā)來(lái)賀信，信中說(shuō)：“你已經(jīng)穩(wěn)固地建立了Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的概念，并成功地研發(fā)出這一蛋白的定量檢測(cè)試劑盒、在中國(guó)用于臨床監(jiān)測(cè)。祝賀你、你的團(tuán)隊(duì)和清華大學(xué)，能夠在這么短的時(shí)間里取得了如此巨大的成就！……你和你在清華的同事向攻克癌癥這一目標(biāo)又前進(jìn)了一大步。我相信，通過(guò)你們的努力以及來(lái)自中國(guó)政府的更多強(qiáng)有力的支持，你們還將在這場(chǎng)對(duì)抗癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中取得更大的成績(jī)。”
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授陳良博（Lan Bo Chen）評(píng)價(jià)產(chǎn)品是“首個(gè)在臨床上用于檢測(cè)癌癥病人血清或血漿Hsp90α的試劑盒”。他同時(shí)認(rèn)為“羅教授被公認(rèn)為Hsp90這一重要研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)導(dǎo)者之一?！?/p>
清華大學(xué)副校長(zhǎng)薛其坤院士表示，清華大學(xué)生命學(xué)院有一大批知名學(xué)者活躍于生命科學(xué)領(lǐng)域的各個(gè)分支學(xué)科，在基礎(chǔ)研究中不斷取得突破。近年來(lái)，國(guó)家大力提倡和引導(dǎo)高科技成果的轉(zhuǎn)化，生命學(xué)院積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，正在努力嘗試將自己的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為有實(shí)際應(yīng)用的產(chǎn)品，羅永章教授及其團(tuán)隊(duì)無(wú)疑為大家樹(shù)立了一個(gè)良好的典范。
程津培表示，對(duì)熱休克蛋白90α這個(gè)已被發(fā)現(xiàn)20多年的蛋白終于由我國(guó)科學(xué)家率先實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用這樣標(biāo)志性的重大成果，對(duì)做出這一杰出貢獻(xiàn)的羅永章教授及其團(tuán)隊(duì)表示衷心的祝賀。羅永章教授在揭示了癌細(xì)胞分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)制后，并沒(méi)有止步于基礎(chǔ)研究階段，而是鍥而不舍地堅(jiān)持探索如何將基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用，這也是他不斷取得驕人成績(jī)的關(guān)鍵。
圖為成果發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)。學(xué)生記者 于海童 攝
季茂業(yè)宣讀了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆士·沃森博士的賀信，并對(duì)羅永章教授的研究成果予以高度評(píng)價(jià)。
據(jù)悉，該成果是抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)重要研究成果。該國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室于2008年設(shè)立，是國(guó)家發(fā)改委設(shè)在清華大學(xué)的第一個(gè)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，由清華大學(xué)與普羅吉公司共同創(chuàng)建，致力于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。該國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任由我國(guó)“兩彈一星”元?jiǎng)字?、中?guó)科協(xié)名譽(yù)主席周光召院士和DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆士·沃森（James D. Watson）博士擔(dān)任，羅永章教授任該實(shí)驗(yàn)室主任。Hsp90α腫瘤標(biāo)志物及定量檢測(cè)產(chǎn)品是產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的科研運(yùn)行模式下的一個(gè)成功典范。
羅永章教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)矣薪?shù)，特別是在重組蛋白質(zhì)大規(guī)模純化和復(fù)性領(lǐng)域擁有一系列世界領(lǐng)先的核心技術(shù)。2005年，羅永章主持研發(fā)的全球首個(gè)內(nèi)源性血管抑制劑抗腫瘤藥物獲得了國(guó)家I類(lèi)新藥證書(shū)。該藥從藥物設(shè)計(jì)到制備技術(shù)都實(shí)現(xiàn)了重大突破，從2006年至今連續(xù)7年被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）推薦為非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療方案，在全國(guó)500多家醫(yī)院得到了廣泛應(yīng)用。最近，他領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)的分子靶向抗腫瘤候選新藥M2ES即將完成II期臨床試驗(yàn)，有望成為世界首例可以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的內(nèi)源性血管抑制劑抗腫瘤藥物。
國(guó)家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)司副司長(zhǎng)孟憲棠，北京市科委主任閆傲霜，中關(guān)村科技園區(qū)管委會(huì)副主任廖國(guó)華，煙臺(tái)市委常委、開(kāi)發(fā)區(qū)工委書(shū)記王曰義，解放軍總醫(yī)院生化科主任田亞平，國(guó)藥集團(tuán)科技委委員、國(guó)藥控股工業(yè)委員會(huì)副主任賈志丹，以及多位參與該項(xiàng)目臨床研究的醫(yī)療系統(tǒng)專(zhuān)家，清華大學(xué)生命學(xué)院、科研院、新聞中心的相關(guān)負(fù)責(zé)人，清華大學(xué)生命學(xué)院等院系的師生代表和30余家新聞媒體的記者參加了成果發(fā)布會(huì)。
編輯：范 麗
